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GK921

MCE 国际站：GK921

CAS：1025015-40-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：GK921 是一种转谷氨酰胺酶 2 (TGase) 抑制剂，对人重组 TGase 2 的 IC₅₀ 为 7.71 μM。IC50 和靶标：IC50：7.71 μM (TGase)^[1]体外 GK921 以剂量依赖性方式抑制 TGase 2 诱导的 I-κBα 和 p53 聚合方式。 GK921的细胞毒性范围为GI₅₀的10^-10至10^-4 M。平均GI₅₀为9.05×10^-7 M。GK921拯救p53水平并因此诱导细胞凋亡；观察到裂解聚（ADP-核糖）聚合酶 (c-PARP) 和 p53 水平的浓度依赖性增加^[1]。体内在 ACHN 和 CAKI-1 临床前异种移植肿瘤模型中，使用 GK921 进行单次治疗可通过稳定 p53 几乎完全减少肿瘤生长^[1]。

体外：GK921 以剂量依赖性方式抑制 TGase 2 诱导的 I-κBα 和 p53 聚合。 GK921的细胞毒性范围为GI₅₀的10^-10至10^-4 M。平均GI₅₀为9.05×10^-7 M。GK921拯救p53水平并因此诱导细胞凋亡；观察到裂解聚（ADP-核糖）聚合酶 (c-PARP) 和 p53 水平的浓度依赖性增加^[1]。

体内：在 ACHN 和 CAKI-1 临床前异种移植肿瘤模型中，使用 GK921 进行单次治疗可稳定 p53，从而几乎完全减少肿瘤生长^[1]。

激酶试验：将来自豚鼠肝脏的 TGase 2 与不同浓度的 GK13 或 GK921 在 0.1 mL 反应缓冲液（含或不含 10 mM CaCl2）中预孵育 10 分钟，然后添加 0.4 mL 含有 2 的底物溶液。

细胞试验：用 BAX 启动子荧光素酶报告构建体转染细胞。暴露于 GK921（0、0.5、1、2.5、5 μM）后，使用双荧光素酶检测试剂盒和 pRL-CMV 作为内部对照来测量萤火虫和海肾荧光素酶活性[1]。

动物体内实验:小鼠：GK921溶解在DMSO中。单独使用媒介物和 GK921 (8 mg/kg) 每天口服一次，每周 5 天，持续 64 天。每 2-3 天使用卡尺测量一次原发肿瘤的大小。计算肿瘤体积[1]。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Glutaminase

参考文献：

[1]. Ku BM, et al. Transglutaminase 2 inhibitor abrogates renal cell carcinoma in xenograft models. J Cancer Res Clin Oncol. 2014 May;140(5):757-67.