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Bempedoic acid

MCE 国际站：Bempedoic acid

CAS：738606-46-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Bempedoic acid (ETC-1002) 是一种ATP-柠檬酸裂解酶 (ACL) 抑制剂^[1]。 Bempedoic acid (ETC-1002) 激活 AMPK^[2]。 IC50 和目标：AMPK^[1]体外： Bempedoic acid (ETC-1002) 在 Ca²⁺/钙调蛋白依赖性激酶 β 非依赖性和肝激酶 β 1 依赖性方式，腺苷酸能量电荷没有可检测到的变化。 Bempedoic acid 可在肝脏中快速形成 CoA 硫酯，直接抑制 ATP-柠檬酸裂解酶^[1]。在用 Bempedoic acid (ETC-1002) 处理的细胞中，AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 磷酸化水平升高与 MAP 激酶活性降低以及促炎细胞因子和趋化因子产生减少相一致^[2]。 体内研究：在用 Bempedoic acid (ETC-1002) 治疗两周后，大鼠肝脏中的 AMPK 和 ACC 磷酸化显着且持续增加。 Bempedoic acid 在大鼠肝脏中的普遍性是 CoA 硫酯的 100 倍以上，并且与 AMPK 激活有关^[1]。 Bempedoic acid (ETC-1002) 抑制巯基乙酸盐诱导的白细胞归巢到小鼠腹腔。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，Bempedoic acid 可恢复脂肪 AMPK 活性，降低 JNK 磷酸化，并减少巨噬细胞特异性标记物 4F/80^[2] 的表达。

体外：Bempedoic acid (ETC-1002) 以 Ca²⁺/钙调蛋白依赖性激酶 β 依赖性和肝激酶 β 1 依赖性方式激活 AMP 活化蛋白激酶，而腺苷酸能量电荷没有可检测到的变化。 Bempedoic acid 可在肝脏中快速形成 CoA 硫酯，直接抑制 ATP-柠檬酸裂解酶^[1]。在用 Bempedoic acid (ETC-1002) 处理的细胞中，AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 磷酸化水平升高与 MAP 激酶活性降低以及促炎细胞因子和趋化因子产生减少相一致^[2]。

体内：在用 Bempedoic acid (ETC-1002) 治疗两周后，在大鼠肝脏中发现 AMPK 和 ACC 磷酸化显着且持续增加。 Bempedoic acid 在大鼠肝脏中的普遍性是 CoA 硫酯的 100 倍以上，并且与 AMPK 激活有关^[1]。 Bempedoic acid (ETC-1002) 抑制巯基乙酸盐诱导的白细胞归巢到小鼠腹腔。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，Bempedoic acid 可恢复脂肪 AMPK 活性，降低 JNK 磷酸化，并减少巨噬细胞特异性标记物 4F/80^[2] 的表达。

细胞试验：在原代大鼠肝细胞培养物中测量葡萄糖的产生。细胞在不含葡萄糖和酚红的 DMEM 中培养，其中含有 10 mM 乳酸、1 mM 丙酮酸和非必需氨基酸。将细胞与不同浓度的 Bempedoic 酸（0.1 至 100 μM）一起孵育
[1]。

动物体内实验:大鼠：在单剂量 Bempedoic 酸给药之前，雄性 Wistar Han 大鼠禁食 48 小时，并再喂食高碳水化合物饮食 48 小时。对于两周的评估，大鼠维持标准食物饮食，并通过早上口服 Bempedoic 酸以 30 mg/kg/天的剂量给药，持续两周。营养分期和/或给药后，在最后一次口服 Eicle Control 或 Bempedoic Acid 之前 2 小时停止进食
[1]。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease | PI3K/Akt/mTOR | Epigenetics

作用靶点：ATP Citrate Lyase | AMPK

参考文献：
[1]. Pinkosky SL, et al. AMP-activated protein kinase ａnd ATP-citrate lyase are two distinct molecular targets for ETC-1002, a novel small molecule regulator of lipid ａnd carbohydrate metabolism. J Lipid Res. 2013 Jan;54(1):134-51.
[2]. Filippov S, et al. ETC-1002 regulates immune response, leukocyte homing, ａnd adipose tissue inflammation via LKB1-dependent activation of macrophage AMPK. J Lipid Res. 2013 Aug;54(8):2095-108.