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Vatalanib dihydrochloride

MCE 国际站：中文名：瓦他拉尼

CAS：212141-51-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Vatalanib dihydrochloride (PTK787 dihydrochloride) 是VEGFR2/KDR的抑制剂，其IC50值为37nM。

体外：Vatalanib 还抑制 Flk、c-Kit 和 PDGFRβ，IC50 分别为 270 nM、730 nM 和 580 nM。Vatalanib 通过抑制 VEGF 诱导的胸苷掺入 HUVEC 显示出抗增殖作用，IC50 为 7.1 nM，并在相同剂量范围内剂量依赖性地抑制 VEGF 诱导的内皮细胞存活和迁移对不表达 VEGF 受体的细胞无细胞毒性或抗增殖作用
[1]。最近的一项研究表明，Vatalanib 显著抑制肝癌细胞的生长，并通过增加 Bax 蛋白水平和减少 Bcl-xL 和 Bcl-2来增强 IFN/5-FU 诱导的细胞凋亡
[2]。

体内：Vatalanib 在生长因子植入模型和肿瘤细胞驱动的血管生成模型中，每天一次口服给药 (25-100 mg/kg) 后诱导对 VEGF 和 PDGF 的血管生成反应的剂量依赖性抑制。在相同的剂量范围内，Vatalanib 还可以抑制多种人类癌症在裸鼠体内的生长和转移，而对循环血细胞或骨髓白细胞没有显著影响
[1]。

激酶试验：每个gst融合激酶在优化的缓冲条件下孵育。在环境温度下，在存在或不存在测试物质(Vatalanib)的情况下，总体积为30 μL的ATP持续10分钟。加入10 μL 250 mM EDTA停止反应
[1]。

细胞试验：将未融合的HUVECs播种到涂有1.5%明胶的96孔板中。24 h后，在Vatalanib存在或不存在的情况下，将生长培养基替换为含有1.5% FCS和恒定浓度VEGF (50 ng/mL)、bFGF (0.5 ng/mL)或FCS(5%)的基础培养基。作为控制，不含生长因子的井也包括在内。孵育24小时后，加入BrdUrd标记液，细胞再孵育24小时，然后固定、阻断和添加过氧化物酶标记的抗BrdUrd抗体。然后使用3,3＇ 5,5＇-四甲基联苯胺底物检测结合抗体
[1]。

动物体内实验:将含肝素(20单位/mL)的0.8% w/v琼脂(含或不含生长因子(3 μg/mL人VEGF, 2 μg/mL人PDGF)的聚四氟乙烯多孔腔(体积，0.5 mL)植入C57/C6小鼠背侧。小鼠在植入前1天开始服用Vatalanib(12.5、25或50 mg/kg盐酸二氢磷酸，每日1次)或载药(水)，持续5天。在治疗结束时，老鼠被杀死，腔室被移除。仔细去除腔室周围生长的带血管的组织并称重，通过测量组织中的血红蛋白含量来评估血液含量
[1]。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | PI3K/Akt/mTOR | Apoptosis

作用靶点：DNA-PK | Apoptosis

参考文献：
[1]. Wood JM, et al. PTK787/ZK 222584, a novel ａnd potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, impairs vascular endothelial growth factor-induced responses ａnd tumor growth after oral administration. Cancer Res. 2000, 60(8
[2]. Wan J, et al. Local recurrence of small cell lung cancer following radiofrequency ablation is induced by HIF-1α expression in the transition zone. Oncol Rep. 2016 Mar;35(3):1297-308.
[3]. Murakami M, et al. Tyrosine kinase inhibitor PTK/ZK enhances the antitumor effects of interferon-α/5-fluorouracil therapy for hepatocellular carcinoma cells. Ann Surg Oncol. 2011, 18(2), 589-596.