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MLN8054

MCE 国际站：MLN8054

CAS：869363-13-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：MLN8054 是一种有效、选择性和可口服的 aurora A 激酶抑制剂，IC₅₀ 为 4 nM。 IC50 和目标：IC50：4 nM (Aurora A)，172 nM (Aurora B)^[1]体外： MLN8054 是一种 ATP -重组极光 A 激酶的竞争性、可逆抑制剂。与家族成员 Aurora B 相比，MLN8054 对 Aurora A 的选择性高 40 倍以上。在培养的人类肿瘤细胞中，MLN8054 选择性抑制 Aurora A 而不是 Aurora B。 MLN8054 处理导致 G2/M 积累和纺锤体缺陷，并抑制多种培养的人类肿瘤细胞系的增殖。 MLN8054 有效抑制来自不同组织来源的细胞的生长，IC₅₀ 值范围为 0.11 至 1.43 μM^[1]。使用 MLN8054 处理在培养物中生长的人类肿瘤细胞显示出许多与衰老相关的形态学和生化变化^[2]。体内：在 HCT-116 荷瘤小鼠中，MLN8054 治疗可剂量依赖性地抑制肿瘤生长。 MLN8054 通常具有良好的耐受性。 MLN8054 还抑制裸鼠中 PC-3 肿瘤异种移植物的生长。 MLN8054 处理导致体内^[1] Aurora A 抑制、有丝分裂细胞积累和细胞凋亡。当剂量为 30 mg/kg 时，MLN8054 选择性地抑制 Aurora A 激酶活性。在 HCT116 肿瘤组织中，在该剂量下，MLN8054 已显示可抑制 Aurora A 自身磷酸化，并诱导 Aurora B 底物 pHisH3^[2] 的增加。

体外：MLN8054 是一种 ATP 竞争性、可逆的重组极光 A 激酶抑制剂。与家族成员 Aurora B 相比，MLN8054 对 Aurora A 的选择性高 40 倍以上。在培养的人类肿瘤细胞中，MLN8054 选择性抑制 Aurora A 而不是 Aurora B。 MLN8054 处理导致 G2/M 积累和纺锤体缺陷，并抑制多种培养的人类肿瘤细胞系的增殖。 MLN8054 有效抑制来自不同组织来源的细胞的生长，IC₅₀ 值范围为 0.11 至 1.43 μM^[1]。使用 MLN8054 处理在培养物中生长的人类肿瘤细胞显示出许多与衰老相关的形态学和生化变化^[2]。

体内：在 HCT-116 荷瘤小鼠中，MLN8054 治疗剂量依赖性地抑制肿瘤生长。 MLN8054 通常具有良好的耐受性。 MLN8054 还抑制裸鼠中 PC-3 肿瘤异种移植物的生长。 MLN8054 处理导致体内^[1] Aurora A 抑制、有丝分裂细胞积累和细胞凋亡。当剂量为 30 mg/kg 时，MLN8054 选择性地抑制 Aurora A 激酶活性。在 HCT116 肿瘤组织中，在该剂量下，MLN8054 已显示可抑制 Aurora A 自身磷酸化，并诱导 Aurora B 底物 pHisH3^[2] 的增加。

细胞试验：将 MLN8054 以 2 倍系列稀释添加到人类肿瘤细胞中，以达到 10 至 0.04 mM 的最终浓度。每个稀释度的 MLN8054 均一式三份添加，每个重复均在单独的板上。用 DMSO 处理的细胞（n=每板 6 个孔；0.2% 最终浓度）作为未处理的对照。将细胞在湿润的细胞培养室中于 37°C 下用 MLN8054 处理 96 小时。使用细胞增殖 ELISA、BrdU 比色试剂盒测量每个细胞系的细胞活力
[1]。

动物体内实验:小鼠：荷有 HCT-116 肿瘤的裸鼠每天口服一次媒介对照或 MLN8054，剂量为 3、10 或 30 mg/kg，连续 21 天。使用游标卡尺测量并计算肿瘤体积
[1]。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Epigenetics

作用靶点：Aurora Kinase

参考文献：
[1]. Manfredi MG, et al. Antitumor activity of MLN8054, an orally active small-molecule inhibitor of Aurora A kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 6;104(10):4106-11.
[2]. Huck JJ, et al. MLN8054, an inhibitor of Aurora A kinase, induces senescence in human tumor cells both in vitro ａnd in vivo. Mol Cancer Res. 2010 Mar;8(3):373-84.