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Nagilactone B | 竹柏内酯 B

MCE 国际站：Nagilactone B

中文名：竹柏内酯 B

CAS：19891-51-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Nagilactone B 是一种肝 X 受体 (LXR) 激动剂。 IC50 和靶标：LXR^[1]体外 RAW264.7 细胞与 oxLDL (20?μg/mL) 和Nagilactone B（0.02、0.1 和 0.5?μM）处理 24?h。油红 O (ORO) 染色显示 oxLDL 处理后 RAW264.7 细胞中有明显的脂质积累和泡沫细胞形成。 Nagilactone B (NLB) 显着改善细胞内脂质积累。在 Nagilactone B（0.02、0.1 和 0.5 μM）处理组中，ORO 阳性区域减少了 30.05±7.49 (P<0.01)、47.25±5.39 (P<0.001) 和 48.65±7.44% (P<0.001)，分别。 Nagilactone B 的作用是通过胆固醇流出来评估的。 Nagilactone B（0.02、0.1 和 0.5?μM）显着促进胆固醇流出至细胞外载脂蛋白 AI (apoA-I) 和高密度脂蛋白 (HDL)，最大值为 5.72- (P<0.05) 和 2.34-fold (P<0.01) ，分别为^[1]。体内 Nagilactone B (NLB) 通过诱导 ATP 结合盒转运蛋白 A1 (ABCA1) 和 G1，抑制 apoE^-/- 小鼠的动脉粥样硬化(ABCG1) 介导巨噬细胞中的胆固醇流出。 C57BL/6J 背景下的雄性 apoE 缺陷小鼠接受 Nagilactone B（10 和 30?mg/kg）12 周。与模型组相比，Nagilactone B 治疗（10 和 30?mg/kg）显着减少了总主动脉区域的 en face 损伤。接受 HFD 治疗的六周龄雄性 apoE^-/- 小鼠随机接受阿托伐他汀（10 mg/kg/天）、Nagilactone B（10 和 30?mg/kg/天）或CMC-Na 12 周。作为正常饮食的对照组，给喂食普通食物的小鼠施用 CMC-Na。 En face 主动脉病变区域通过苏丹 IV 染色进行评估，主动脉窦病变区域通过 ORO 染色进行监测。动脉粥样硬化在正常饮食组中发展缓慢，而 HFD 模型组中 en face 主动脉的病变明显增加。 Nagilactone B 治疗（10 和 30 mg/kg/天）显着减少 en face 主动脉病变，与 HFD 组相比分别为 54.96±10.06%（P<0.01）、71.50±15.37%（P< 0.001) 在 NLB (L) 和 NLB (H) 组中。特别是，Nagilactone B 显着减轻主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉中的动脉粥样硬化斑块病变区域 [NLB (H) 组中 P<0.01]^[1]。

体外：RAW264.7 细胞与 oxLDL (20 μg/mL) 和 Nagilactone B（0.02、0.1 和 0.5 μM）共同孵育 24 小时。油红 O (ORO) 染色显示 oxLDL 处理后 RAW264.7 细胞中有明显的脂质积累和泡沫细胞形成。 Nagilactone B (NLB) 显着改善细胞内脂质积累。在 Nagilactone B（0.02、0.1 和 0.5 μM）处理组中，ORO 阳性区域减少了 30.05±7.49 (P<0.01)、47.25±5.39 (P<0.001) 和 48.65±7.44% (P<0.001)，分别。 Nagilactone B 的作用是通过胆固醇流出来评估的。 Nagilactone B（0.02、0.1 和 0.5 μM）显着促进胆固醇流出至细胞外载脂蛋白 AI (apoA-I) 和高密度脂蛋白 (HDL)，最大值为 5.72- (P<0.05) 和 2.34-fold (P<0.01)，分别^[1]。

体内：Nagilactone B (NLB) 通过在巨噬细胞中诱导 ATP 结合盒转运蛋白 A1 (ABCA1) 和 G1 (ABCG1) 介导的胆固醇流出，抑制 apoE^-/- 小鼠的动脉粥样硬化。 C57BL/6J 背景下的雄性 apoE 缺陷小鼠接受 Nagilactone B（10 和 30 mg/kg）12 周。与模型组相比，Nagilactone B 治疗（10 和 30 mg/kg）显着减少了总主动脉区域的正面损伤。六周大的雄性 apoE^-/- 小鼠被随机分配接受阿托伐他汀（10 毫克/千克/天）、纳吉内酯 B（10 和 30 毫克/千克/天）或 CMC -Na 12 周。作为正常饮食的对照组，给喂食普通食物的小鼠施用 CMC-Na。 En face 主动脉病变区域通过苏丹 IV 染色进行评估，主动脉窦病变区域通过 ORO 染色进行监测。动脉粥样硬化在正常饮食组中发展缓慢，而 HFD 模型组中 en face 主动脉的病变明显增加。 Nagilactone B 治疗（10 和 30 mg/kg/天）显着减少 en face 主动脉病变，与 HFD 组相比分别为 54.96±10.06%（P<0.01）、71.50±15.37%（P< 0.001) 在 NLB (L) 和 NLB (H) 组中。特别是，Nagilactone B 显着减轻主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉中的动脉粥样硬化斑块病变区域 [NLB (H) 组中 P<0.01]^[1]。

细胞试验：将 RAW264.7 细胞以每孔 3×105 个细胞接种到 12 孔板中。 12 小时后，将细胞与 oxLDL (20 μg/mL)（含或不含 Nagilactone B（0.02、0.1、0.5 μM））在 DMEM 中共孵育 24 小时。处理期结束时，用PBS洗涤细胞两次，用4%多聚甲醛固定，并用过滤的0.5% ORO染色。图像是通过 DP70 显微镜从每种条件下至少六个随机选择的视野获得的。使用 Image-Pro Plus 6.0 软件分析数据。泡沫细胞的比率计算为染色占总细胞面积的百分比
[1]。

动物体内实验:将C57BL/6J背景下的小鼠
[1] 6周龄ApoE-/-小鼠随机分为五组[正常饮食组、模型组、阿托伐他汀组、NLB（L）组和NLB（H）组]。阿托伐他汀和 NLB 在给药前溶解在 CMC-Na 中。正常饮食的小鼠接受羧甲基纤维素钠（CMC-Na）作为阴性对照组。高脂肪饮食 (HFD)（0.15% 胆固醇和 18% 脂肪）的小鼠给予 CMC-Na 或阿托伐他汀 (10 mg/kg) 或那吉内酯 B [10 和 30 mg/kg，作为 NLB (L) 和 NLB (H)，分别]每天以胃内方式给药，持续12周。监测体重和食物摄入量
[1]。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease | Vitamin D Related/Nuclear Receptor

作用靶点：LXR

参考文献：
[1]. Gui Y, et al. A novel small molecule liver X receptor transcriptional regulator, nagilactone B, suppresses atherosclerosis in apoE-deficient mice. Cardiovasc Res. 2016 Oct;112(1):502-14.