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Sildenafil | 西地那非

MCE 国际站：Sildenafil

中文名：西地那非

CAS：139755-83-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Sildenafil (UK-92480) 是一种有效的 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂，IC₅₀ 为 5.22 nM。 IC50 和目标：IC50：5.22 nM (PDE 5)^[1]体外： 用 1 μM 西地那非预处理可增强 ERK1/ 的磷酸化与单纯血清素刺激相比，ERK2、S期细胞百分比和细胞增殖增加（P<0.05）。用 1 μM 枸橼酸西地那非预处理，然后进行 5-羟色胺刺激导致 OD 值急剧增加至 0.33，与单独的 5-羟色胺刺激相比有显着差异（P<0.05）。 1 μM Sildenafil 明显增强 5-羟色胺诱导的 ERK1/ERK2 磷酸化上调^[2]。 体内研究：在勃起的狗模型中，与载体相比，枸橼酸西地那非显着增加 ICP 和 ICP/BP，但对血压没有显着影响^{[1]< /sup>。西地那非处理显着减少 TL⁺-细胞的数量，剂量为 10 但不是 0.5 mg/kg。此时，在 PBS 处理的动物的缺血核心中发现了 M1 样标记物 COX-2⁺ 阳性细胞，而在 10 mg/kg 时它们主要出现在半影区（但不是 0.5 mg/kg) 西地那非治疗的动物。相反，在 pMCAo 后 8 天，西地那非治疗（0.5 和/或 10 mg/kg 剂量）显着减少了被 Iba-1 染色的小胶质细胞/巨噬细胞数量^[3]。据报道，在临床前动物模型中，枸橼酸西地那非可通过增加生长因子（FGF 和 VEGF）的分泌来减少皮瓣坏死，并且在组织学上显示其对大鼠海绵状神经结构有效^[4]。}

体外：与单独使用 5-羟色胺刺激相比，用 1 μM 西地那非预处理可增强 ERK1/ERK2 的磷酸化，增加 S 期细胞百分比和细胞增殖 (P<0.05)。用 1 μM 枸橼酸西地那非预处理，然后进行 5-羟色胺刺激导致 OD 值急剧增加至 0.33，与单独的 5-羟色胺刺激相比有显着差异（P<0.05）。 1 μM Sildenafil 明显增强 5-羟色胺诱导的 ERK1/ERK2 磷酸化上调^[2]。

体内：在勃起的狗模型中，与载体相比，枸橼酸西地那非显着增加 ICP 和 ICP/BP，但对 BP 没有显着影响^[1]。西地那非处理显着减少 TL⁺-细胞的数量，剂量为 10 但不是 0.5 mg/kg。此时，在 PBS 处理的动物的缺血核心中发现了 M1 样标记物 COX-2⁺ 阳性细胞，而在 10 mg/kg 时它们主要出现在半影区（但不是 0.5 mg/kg) 西地那非治疗的动物。相反，在 pMCAo 后 8 天，西地那非治疗（0.5 和/或 10 mg/kg 剂量）显着减少了被 Iba-1 染色的小胶质细胞/巨噬细胞数量^[3]。据报道，在临床前动物模型中，枸橼酸西地那非可通过增加生长因子（FGF 和 VEGF）的分泌来减少皮瓣坏死，并且在组织学上显示其对大鼠海绵状神经结构有效^[4]。

细胞试验：用 0.1% 胰蛋白酶/0.01% 乙二胺四乙酸 (EDTA) 溶液收获约 90% 汇合的细胞，并以 2×104 个细胞/孔的密度接种到 96 孔板中，并在含有 10% 胰酶的 RPMI-1640 中生长。 FBS 三天，随后血清饥饿三天。然后将细胞与不同浓度的血清素或 1 μM 西地那非一起孵育不同时间，然后与含有或不含有 U0126 的血清素一起孵育，如所示。对照细胞以相同的方式处理，不同之处在于用无菌PBS代替药物。处理后，将培养基更换为新鲜培养基，并将细胞与5 g/L MTT一起孵育4小时。然后用 150 μL 10% DMSO 溶解 MTT 20 分钟。 96 孔板中的光密度 (OD) 使用酶标仪在 570 nm 处测定
[2]。

动物体内实验:小鼠
[3] 在出生后 (P) 第 9 天，通过永久性大脑中动脉闭塞 (pMCAo) 诱导 C57Bl/6 小鼠缺血，然后进行 PBS 或西地那非腹膜内 (ip) 注射。在第一组实验中，将动物随机分为五组，并用 PBS 或单剂量柠檬酸西地那非（0.5、2.5、10 和 15 mg/kg）治疗，在 pMCAo 后 5 分钟腹膜内（ip）给药。在第二组实验中，将动物随机分为三组，并在pMCAo后5分钟用PBS或单剂量枸橼酸西地那非（0.5和10mg/kg，腹膜内）治疗。大鼠
[4] 使用30只体重在210至240克之间的雄性Sprague-Dawley大鼠。所有组的大鼠均用甲苯噻嗪+氯胺酮麻醉，然后使用一分钟长的血管钳夹住右侧坐骨神经造成挤压伤。手术前一天，第 1 组的大鼠开始接受为期 28 天的治疗，包括每日通过鼻胃管口服西地那非 20 毫克/公斤体重，而第 2 组的大鼠则开始每隔一天服用一次西地那非。柠檬酸西地那非的日剂量为 10 mg/kg 体重。第 3 组的大鼠没有接受任何药物。所有3组中的受试者都随意喂食正常的大鼠饲料和自来水。神经损伤四十二天后，大鼠接受静态坐骨指数（SSI）测试、镇静和运动协调测试以及加速旋转测试。在麻醉下处死大鼠并通过手术切除它们的坐骨神经。然后进行神经的组织病理学分析和四肢的骨密度评估。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease | Autophagy | Apoptosis | Anti-infection

作用靶点：Phosphodiesterase (PDE) | Autophagy | Apoptosis | Bacterial

参考文献：
[1]. Wang Z, et al. The Selectivity ａnd Potency of the New PDE5 Inhibitor TPN729MA. J Sex Med. 2013 Nov;10(11):2790-7.
[2]. Li BB, et al. Sildenafil potentiates the proliferative effect of porcine pulmonary artery smooth muscle cells induced by serotonin in vitro. Chin Med J (Engl). 2011 Sep;124(17):2733-40.
[3]. Moretti R, et al. Sildenafil, a cyclic GMP phosphodiesterase inhibitor, induces microglial modulation after focal ischemia in the neonatal mouse brain. J Neuroinflammation. 2016 Apr 28;13(1):95.
[4]. Korkmaz MF, et al. The Effect of Sildenafil on Recuperation from Sciatic Nerve Injury in Rats. Balkan Med J. 2016 Mar;33(2):204-11.