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Pemetrexed (disodium) | 培美曲塞二钠盐

MCE 国际站：Pemetrexed (disodium)

中文名：培美曲塞二钠盐

CAS：150399-23-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Pemetrexed disodium (LY231514 disodium) 是一种抗叶酸剂，Pemetrexed disodium 的五谷氨酸的 K_i 分别为 1.3、7.2 和 65 nM，用于抑制胸苷酸合酶 (TS)，二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT)，分别^[1]。 IC50 和目标：Ki：1.3 nM (TS)、7.2 nM (DHFR)、65 nM (GARFT)^[1]体外： Pemetrexed (LY231514) disodium 是一种新型的经典抗叶酸药，其抗肿瘤活性可能是由于其多聚谷氨酸化代谢物同时和多重抑制了几种关键的叶酸需求酶。 Pemetrexed (LY231514) 是已知最好的酶 FPGS 底物之一（K_m=1.6 μM 和 V_max/K_m =621）。 LY231514 的多聚谷氨酸化和多聚谷氨酸化代谢物可能在决定这种新型药物的选择性和抗肿瘤活性方面发挥着深远的作用。而 LY23l5l4 仅适度抑制 TS（K_i=340 nM，重组小鼠），LY23l5l4 的五谷氨酸的效力高 100 倍（K_i=3.4 nM），使得LY231514 是最有效的叶酸类 TS 抑制剂之一^[1]。 体内实验：用 PC61 加培美曲塞治疗的小鼠组在统计学上比其他组表现出更长的存活时间。在生存分析中，与仅接受 PC61、大鼠 IgG 加培美曲塞或未接受治疗的小鼠相比，接受 PC61 加培美曲塞治疗的小鼠组的存活率显着提高^[2]。

体外：Pemetrexed (LY231514) disodium 是一种新型的经典抗叶酸药，其抗肿瘤活性可能是由于其多聚谷氨酸化代谢物同时和多重抑制了几种关键的叶酸需求酶。 Pemetrexed (LY231514) 是已知最好的酶 FPGS 底物之一（K_m=1.6 μM 和 V_max/K_m =621）。 LY231514 的多聚谷氨酸化和多聚谷氨酸化代谢物可能在决定这种新型药物的选择性和抗肿瘤活性方面发挥着深远的作用。而 LY23l5l4 仅适度抑制 TS（K_i=340 nM，重组小鼠），LY23l5l4 的五谷氨酸的效力高 100 倍（K_i=3.4 nM），使得LY231514 是最有效的叶酸类 TS 抑制剂之一^[1]。

体内：用 PC61 加培美曲塞治疗的小鼠组在统计学上表现出比其他组更长的存活时间。在生存分析中，与仅接受 PC61、大鼠 IgG 加培美曲塞或未接受治疗的小鼠相比，接受 PC61 加培美曲塞治疗的小鼠组的存活率显着提高^[2]。

细胞试验：生成剂量反应曲线以确定 50% 生长抑制 (IC50) 所需的浓度。培美曲塞最初以 4 mg/mL 的浓度溶解在 DMSO 中，并用细胞培养基进一步稀释至所需浓度。将完全培养基中的 CCRF-CEM 白血病细胞添加到 24 孔簇板中，终浓度为 4.8×104 个细胞/孔，总体积为 2 mL。将不同浓度的测试化合物添加到重复的孔中，使得DMSO的最终体积为0.5%。将板在 37°C、含 5% CO2 的空气中孵育 72 小时。孵育结束时，在 ZBI Coulter 计数器上测定细胞数量。孵育结束时对照孔通常含有 4×105 至 6×105 个细胞。对于多项研究，在 300 μM AICA、5 μM 胸苷、100 μM 次黄嘌呤或 5 μM 乙二苷加 100 μM 次黄嘌呤的组合存在下测定每种化合物的 IC50
[1]。

动物体内实验:小鼠
[2]使用6-8周龄的雌性CBA小鼠和雌性NOD/SCID小鼠(NOD.CB17-Prkdcscid)。从第 4-8 天（连续 5 天）向荷瘤小鼠腹腔注射 Premetrexed (100 mg/kg)，以探索与抗 CD25 Ab 或 IgG 对照组合时的协同效应。本研究中培美曲塞使用的剂量和时间表是根据之前对小鼠的研究确定的。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Autophagy | Apoptosis

作用靶点：Antifolate | Autophagy | Apoptosis

参考文献：
[1]. Shih C, et al. LY231514, a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based antifolate that inhibits multiple folate-requiring enzymes. Cancer Res. 1997 Mar 15;57(6):1116-23.
[2]. Anraku M, et al. Synergistic antitumor effects of regulatory T cell blockade combined with pemetrexed in murine malignantmesothelioma. J Immunol. 2010 Jul 15;185(2):956-66.