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Topotecan (hydrochloride) | 盐酸拓扑替康

MCE 国际站：Topotecan (hydrochloride)

中文名：盐酸拓扑替康

CAS：119413-54-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture ａnd light

生物活性：Topotecan Hydrochloride (SKF 104864A Hydrochloride) 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性。 IC50 和目标：拓扑异构酶 I^[1]体外： 盐酸托泊替康（SKF 104864A 盐酸盐）不仅明显抑制人神经胶质瘤细胞的增殖，而且胶质瘤干细胞 (GSC) 也具有剂量和时间依赖性。根据24 h的IC₅₀值，选择3 μM的盐酸拓扑替康作为最佳给药浓度。此外，Topotecan Hydrochloride 诱导细胞周期停滞在 G0/G1 和 S 期并促进细胞凋亡。结果表明，Topotecan Hydrochloride 以剂量依赖的方式抑制细胞活力。与对照组相比，2、20和40 μM的盐酸拓扑替康明显抑制细胞活力。 Topotecan Hydrochloride 24 h的IC₅₀值为U251细胞2.73±0.25 μM，U87细胞2.95±0.23 μM，GSCs-U251 5.46±0.41 μM，GSCs-5.95±0.24 μM U87。故选择3 μM盐酸托泊替康作为后续实验的最佳给药浓度^[1]。 In Vivo： NUB-7转移模型，治疗14天后处死所有4组动物。与对照组相比，与 PZ 相比，TP+PZ 处理的动物的低剂量节律性 (LDM) 盐酸拓扑替康和 TP+帕唑帕尼 (PZ) 肝脏重量显着降低。在属于除 TP+PZ 之外的所有组的小鼠的肝脏中可见微观肿瘤，证实了盐酸托泊替康+PZ 控制肝转移的能力。在之前的一项剂量反应研究中，与每周最大耐受剂量方案（7.5 和 15 mg/kg）相比，口服节律性托泊替康盐酸盐的每日剂量（0.5、1.0 和 1.5 mg/kg）导致微血管密度降低更多一种卵巢癌模型，但每天口服 1.5 mg/kg 盐酸托泊替康治疗的小鼠表现出摄食量减少，抗肿瘤作用较弱^[2]。

体外：Topotecan Hydrochloride (SKF 104864A Hydrochloride) 以剂量和时间依赖性方式明显抑制人神经胶质瘤细胞和神经胶质瘤干细胞 (GSC) 的增殖。根据24 h的IC₅₀值，选择3 μM的盐酸拓扑替康作为最佳给药浓度。此外，Topotecan Hydrochloride 诱导细胞周期停滞在 G0/G1 和 S 期并促进细胞凋亡。结果表明，Topotecan Hydrochloride 以剂量依赖的方式抑制细胞活力。与对照组相比，2、20和40 μM的盐酸拓扑替康明显抑制细胞活力。 Topotecan Hydrochloride 24 h的IC₅₀值为U251细胞2.73±0.25 μM，U87细胞2.95±0.23 μM，GSCs-U251 5.46±0.41 μM，GSCs-5.95±0.24 μM U87。故选择3 μM盐酸托泊替康作为后续实验的最佳给药浓度^[1]。

体内：NUB-7转移模型，治疗14天后处死4组动物。与对照组相比，与 PZ 相比，TP+PZ 处理的动物的低剂量节律性 (LDM) 盐酸拓扑替康和 TP+帕唑帕尼 (PZ) 肝脏重量显着降低。在属于除 TP+PZ 之外的所有组的小鼠的肝脏中可见微观肿瘤，证实了盐酸托泊替康+PZ 控制肝转移的能力。在之前的一项剂量反应研究中，与每周最大耐受剂量方案（7.5 和 15 mg/kg）相比，口服节律性托泊替康盐酸盐的每日剂量（0.5、1.0 和 1.5 mg/kg）导致微血管密度降低更多一种卵巢癌模型，但每天口服 1.5 mg/kg 盐酸托泊替康治疗的小鼠表现出摄食量减少，抗肿瘤作用较弱^[2]。

细胞试验：将U251、U87、GSCs-U251和GSCs-U87细胞以每孔2×104个细胞的密度分别接种于96孔板中，并孵育24小时。向细胞施用紫草素和盐酸拓扑替康（0.02、0.2、2、20、40 μM）。处理后，每孔中加入 10 μL 细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)，在 37°C 下额外孵育 1 小时。使用酶标仪在 450 nm 处读取光密度 (OD)
[1]。

动物体内实验:小鼠
[2] 对于皮下异种移植研究，我们使用 SK-N-BE、SH-SY5Y、KHOS 和 RH30。将 1×106 个细胞皮下植入每只非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷 (NOD/SCID) 小鼠的腹股沟脂肪垫中。当肿瘤直径达到0.5厘米时，将动物随机分为4组，每天通过口服强饲法进行治疗。将动物分组为：对照组、LDM托泊替康组或LDM TP（1mg/kg托泊替康）、帕唑帕尼组或PZ（150mg/kg帕唑帕尼）以及联合组或TP+PZ（1mg/kg盐酸托泊替康+150mg/kg）毫克/千克帕唑帕尼）。为了在 KHOS 骨肉瘤模型中比较脉冲拓扑替康与 LDM TP，将 PZ 替换为每周口服剂量的脉冲拓扑替康或脉冲 TP（15 mg/kg 托泊替康）。终点的标准是肿瘤大小直径超过 2.0 厘米或动物表现出发病迹象。每天测量肿瘤大小，直到终点或处死。长径（D）和短径（d）用卡尺测量。肿瘤体积(cm3)计算为V=0.5×D×d2。当达到终点或治疗结束时，通过颈脱位处死动物。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Autophagy | Apoptosis

作用靶点：Topoisomerase | Autophagy | Apoptosis

参考文献：
[1]. Zhang FL, et al. PLoS One. 2013 Nov 26;8(11):e81815.Topoisomerase I inhibitors, Shikonin ａnd Topotecan, inhibit growth ａnd induce apoptosis of glioma cells andglioma stem cells.
[2]. Kumar S, et al. Metronomic oral topotecan with pazopanib is an active antiangiogenic regimen in mouse models of aggressive pediatric solid tumor. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5656-67.