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CX-5461

MCE 国际站：CX-5461

CAS：1138549-36-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：CX-5461 是一种有效的口服 rRNA 合成 抑制剂。它抑制 RNA 聚合酶 I 驱动的 rRNA 转录，在 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 细胞中，IC₅₀ 分别为 142、113 和 54 nM，分别^[1]。 IC50 和目标：IC50：54 nM（rRNA 合成，MIA PaCa-2 细胞），113 nM（rRNA 合成，A375 细胞），142 nM（rRNA 合成，HCT-116 细胞）^[1]体外：CX-5461 是一种有效且具有口服生物利用度的 Pol I 介导的 rRNA 合成抑制剂，IC₅₀ 为 142 nM HCT-116，在 A375 中为 113 nM，在 MIA PaCa-2 细胞中为 54 nM，对 Pol II 几乎没有影响（IC₅₀，≥25 μM）。 CX-5461 对 DNA 复制和蛋白质翻译具有适度抑制作用。 CX-5461 还对一组人类癌细胞系表现出广泛的抗增殖活性，平均 EC₅₀ 为 147 nM，但对非转化人类细胞的活力影响很小，EC₅₀ 值约为 5000 nM。 CX-5461 对 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 细胞系的 EC₅₀ 分别为 167、58 和 74 nM。 CX-5461 通过 p53 独立过程诱导实体瘤癌细胞自噬和衰老，而不是细胞凋亡^[1]。来自荷瘤小鼠的 Eμ-Myc 淋巴瘤细胞对 CX-5461 非常敏感，1 小时后 Pol I 转录的 IC₅₀ 为 27.3 nM ± 8.1 nM，IC₅₀ 5.4 nM ± 2.1 nM。 CX-5461 通过 Eμ-Myc 淋巴瘤细胞中的核仁应激反应激活 p53^[2]。体内：CX-5461 在小鼠异种移植模型中显示出针对人类实体瘤的抗肿瘤活性。 CX-5461（50 mg/kg，口服）显示出显着的 MIA PaCa-2 生长抑制作用，第 31 天的 TGI 等于 69%，第 32 天的 A375 的 TGI 等于 79%^[1]。 CX-5461 (50 mg/kg, po) 抑制 Eμ-Myc 肿瘤细胞，在 C57BL/6 小鼠治疗后 1 小时抑制 Pol I 转录 84%。 CX-5461 还可以诱导淋巴结中的肿瘤负荷快速减少，同时将脾脏大小减小到正常范围内^[2]。

体外：CX-5461 是一种有效的口服生物利用度 Pol I 介导的 rRNA 合成抑制剂，在 HCT-116 中的 IC₅₀ 为 142 nM，在 A375 中为 113 nM，在 MIA PaCa-2 中为 54 nM细胞，对 Pol II 几乎没有影响（IC₅₀，≥25 μM）。 CX-5461 对 DNA 复制和蛋白质翻译具有适度抑制作用。 CX-5461 还对一组人类癌细胞系表现出广泛的抗增殖活性，平均 EC₅₀ 为 147 nM，但对非转化人类细胞的活力影响很小，EC₅₀ 值约为 5000 nM。 CX-5461 对 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 细胞系的 EC₅₀ 分别为 167、58 和 74 nM。 CX-5461 通过 p53 独立过程诱导实体瘤癌细胞自噬和衰老，而不是细胞凋亡^[1]。来自荷瘤小鼠的 Eμ-Myc 淋巴瘤细胞对 CX-5461 非常敏感，1 小时后 Pol I 转录的 IC₅₀ 为 27.3 nM ± 8.1 nM，IC₅₀ 5.4 nM ± 2.1 nM。 CX-5461 通过 Eμ-Myc 淋巴瘤细胞中的核仁应激反应激活 p53^[2]。

体内：CX-5461 在小鼠异种移植模型中显示出针对人类实体瘤的抗肿瘤活性。 CX-5461（50 mg/kg，口服）显示出显着的 MIA PaCa-2 生长抑制作用，第 31 天的 TGI 等于 69%，第 32 天的 A375 的 TGI 等于 79%^[1]。 CX-5461 (50 mg/kg, po) 抑制 Eμ-Myc 肿瘤细胞，在 C57BL/6 小鼠治疗后 1 小时抑制 Pol I 转录 84%。 CX-5461 还可以诱导淋巴结中的肿瘤负荷快速减少，同时将脾脏大小减小到正常范围内^[2]。

细胞试验：将细胞铺在 96 孔板上，并在第二天用 CX-5461 的剂量反应处理 96 小时。使用 Alamar Blue 和 CyQUANT 测定法测定细胞活力
[1]。

动物体内实验:小鼠
[1] 使用 5 至 6 周龄的 Balb/c 雌性无胸腺 (NCr nu/nu fisol) 小鼠进行动物实验。在小鼠右侧皮下接种 100 μL 细胞悬浮液中的无胸腺 (NCr nu/nu fisol) 小鼠。通过卡尺分析进行肿瘤测量，并使用公式(l×w2)/2计算肿瘤体积，其中w=肿瘤的宽度，l=以毫米为单位的长度。将已建立的肿瘤（约 110-120 mm3）随机分为载体（50 mM NaH2PO4，pH 4.5）、NSC 613327 或 CX-5461 治疗组。肿瘤生长抑制 (TGI) 在研究最后一天根据以下公式确定：TGI (%)=[100 (VfD ViD)/ (VfV ViV) × 100]，其中 ViV 是初始平均肿瘤体积在载体治疗组中，VfV是载体治疗组的最终平均肿瘤体积，ViD是药物治疗组的初始平均肿瘤体积，VfD是药物治疗组的最终平均肿瘤体积。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage

作用靶点：DNA/RNA Synthesis

参考文献：
[1]. Drygin D et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis ａnd solid tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1418-30.
[2]. Bywater MJ, et al. Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53. Cancer Cell. 2012 Jul 10;22(1):51-65.