交换名片

Silmitasertib

MCE 国际站：Silmitasertib

CAS：1009820-21-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Silmitasertib (CX-4945) 是一种具有口服生物利用度、高选择性和有效的 CK2 抑制剂，对 CK2α 和 CK2α 的 IC₅₀ 值为 1 nM ＇. IC50 和目标：IC50：1 nM (CK2α)，1 nM (CK2α＇)^[1]体外： Silmitasertib (CX-4945 ) 导致细胞周期停滞并相对于正常细胞选择性诱导癌细胞凋亡，减弱 PI3K/Akt 信号，并且 Silmitasertib (CX-4945) 的抗增殖活性与 CK2α 催化亚基的表达水平相关，PI3K/Akt 的减弱Akt 信号^[1]。经 PS-341 处理的 Silmitasertib (CX-4945) 可防止白血病细胞参与功能性 UPR 以缓冲 ER 腔中 PS-341 介导的蛋白毒性应激，并降低促存活 ER 伴侣 BIP/Grp78 表达^{[ 2]}。 Silmitasertib (CX-4945) 通过下调 CK2 表达和抑制 CK2 介导的 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的激活，诱导细胞毒性和细胞凋亡，并在血液肿瘤中发挥抗增殖作用^[3]。 体内： Silmitasertib (CX-4945)（25 或 75 mg/kg，口服）具有良好的耐受性，并显示出强大的抗肿瘤活性，同时减少基于机制的生物标志物小鼠异种移植模型中的磷酸化 p21 (T145)^[1]。

体外：Silmitasertib (CX-4945) 导致细胞周期停滞并选择性诱导癌细胞相对于正常细胞的细胞凋亡，减弱 PI3K/Akt 信号，并且 Silmitasertib (CX-4945) 的抗增殖活性与 CK2α 催化亚基的表达水平相关, PI3K/Akt 信号衰减^[1]。经 PS-341 处理的 Silmitasertib (CX-4945) 可防止白血病细胞参与功能性 UPR 以缓冲 ER 腔中 PS-341 介导的蛋白毒性应激，并降低促存活 ER 伴侣 BIP/Grp78 表达^{[ 2]}。 Silmitasertib (CX-4945) 通过下调 CK2 表达和抑制 CK2 介导的 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的激活，诱导细胞毒性和细胞凋亡，并在血液肿瘤中发挥抗增殖作用^[3]。

体内：Silmitasertib (CX-4945)（25 或 75 mg/kg，口服）具有良好的耐受性，并在小鼠异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤活性，同时降低基于机制的生物标志物磷酸化 p21 (T145)^{[1]< /sup>。}

细胞试验：处理前 24 小时，将各种细胞系以每孔 3,000 个细胞的密度接种在适当的培养基中，然后用指定浓度的 Silmitasertib (CX-4945) 进行处理。悬浮细胞在同一天进行接种和处理。孵育 4 天后，添加 Alamar Blue（20 μL，每孔体积的 10%），并将细胞在 37°C 下进一步孵育 4-5 小时。测量激发波长为 530-560 nm 且发射波长为 590 nm 的荧光。

动物体内实验:通过将 BxPC-3 细胞皮下注射到每只小鼠的右后胁腹区域或将 BT-474 细胞注射到植入雌激素颗粒的小鼠的乳腺脂肪垫中来启动异种移植。当肿瘤达到 150-200 mm3 的指定体积时，将动物随机分组，每组 9 至 10 只小鼠。对于 BT-474 和 BxPC-3 模型，Silmitasertib (CX-4945) 通过口服管饲给药，每天两次，剂量为 25 或 75 mg/kg，分别连续 31 和 35 天。每周两次测量肿瘤体积和体重。用卡尺测量肿瘤的长度和宽度，并使用以下公式计算体积：肿瘤体积=（长度×宽度2）/2。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Stem Cell/Wnt | Autophagy

作用靶点：Casein Kinase | Autophagy

参考文献：
[1]. Siddiqui-Jain A, et al. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival ａnd angiogenic signaling ａnd exhibits antitumor efficacy. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10288-98.
[2]. Buontempo F, et al. Synergistic cytotoxic effects of PS-341 ａnd CK2 inhibitor CX-4945 in acute lymphoblastic leukemia: turning off the prosurvival ER chaperone BIP/Grp78 ａnd turning on the pro-apoptotic NF-κB. Oncotarget. 2016 Jan 12;7(2):1323-40.
[3]. Chon HJ, et al. The casein kinase 2 inhibitor, CX-4945, as an anti-cancer drug in treatment of human hematological malignancies. Front Pharmacol. 2015 Mar 31;6:70.