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Acetaminophen | 对乙酰氨基酚

MCE 国际站：Acetaminophen

中文名：对乙酰氨基酚

CAS：103-90-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.

生物活性：Acetaminophen (Paracetamol) 是一种选择性环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂，IC₅₀ 为 25.8 μM；是一种广泛使用的解热镇痛药^[1]^[2]^[3]。对乙酰氨基酚是一种有效的肝 N-乙酰转移酶 2 (NAT2) 抑制剂^[4]。 IC50 和目标：IC50：113.7 μM (COX-1)，25.8 μM (COX-2)^[1]体外：体外，对乙酰氨基酚对 COX-2 抑制产生 4.4 倍的选择性（COX-1 的 IC₅₀ 113.7 μM；COX 的 IC₅₀ 25.8 μM -2).口服药物后，最大离体抑制为 56% (COX-1) 和 83% (COX-2)。对乙酰氨基酚血浆浓度在给药后至少 5 小时内保持高于 COX-2 的体外 IC₅₀。对乙酰氨基酚的 Ex vivo IC₅₀ 值（COX-1：105.2 μM；COX-2：26.3 μM）与其体外 IC 相比有优势₅₀ 个值。与以前的概念相反，对乙酰氨基酚抑制 COX-2 超过 80%，即达到与非甾体抗炎药 (NSAID) 和选择性 COX-2 抑制剂相当的程度。然而，与抑制血小板功能相关的 >95% COX-1 阻断并未实现^[1]。 MTT 测定显示，50 mM 剂量的对乙酰氨基酚 (APAP) 显着 (p<0.001) 将细胞活力降低至 61.5±6.65%。有趣的是，与对乙酰氨基酚处理的细胞^[2] 相比，在对乙酰氨基酚/HV110 联合处理的细胞中观察到细胞活力显着 (p<0.01) 增加至 79.7±2.47%。 体内实验：给小鼠服用对乙酰氨基酚（250?mg/kg，口服）会导致显着 (p<0.001) 肝损伤和细胞坏死，血清升高就是明证肝酶丙氨酸氨基转移酶（ALT）、氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γGT）与正常组比较。相反，用不同剂量的柠檬醛（125、250 和 500?mg/kg）预处理的效果显示 ALT 的血清活性显着（p<0.05）降低（分别为 91.79%、93.07% 和 95.61%）。、AST（分别为 93.40%、91.89% 和 96.52%）、ALP（分别为 39.29%、37.07% 和 59.80%）和 γGT（分别为 92.83%、91.59% 和 93.0%），与对乙酰氨基酚组相比。 SLM预处理对ALT（95.90%）、AST（95.03%）、ALP（70.52%）和γGT（92.69%）的活性也有相似的结果^[3]。

体外：体外，对乙酰氨基酚对 COX-2 抑制作用产生 4.4 倍的选择性（COX-1 的 IC₅₀ 113.7 μM；IC₅₀ 25.8 μM对于 COX-2）。口服药物后，最大离体抑制为 56% (COX-1) 和 83% (COX-2)。对乙酰氨基酚血浆浓度在给药后至少 5 小时内保持高于 COX-2 的体外 IC₅₀。对乙酰氨基酚的 Ex vivo IC₅₀ 值（COX-1：105.2 μM；COX-2：26.3 μM）与其体外 IC 相比有优势₅₀ 个值。与以前的概念相反，对乙酰氨基酚抑制 COX-2 超过 80%，即达到与非甾体抗炎药 (NSAID) 和选择性 COX-2 抑制剂相当的程度。然而，与抑制血小板功能相关的 >95% COX-1 阻断并未实现^[1]。 MTT 测定显示，50 mM 剂量的对乙酰氨基酚 (APAP) 显着 (p<0.001) 将细胞活力降低至 61.5±6.65%。有趣的是，与对乙酰氨基酚处理的细胞^[2] 相比，在对乙酰氨基酚/HV110 联合处理的细胞中观察到细胞活力显着 (p<0.01) 增加至 79.7±2.47%。

体内：给小鼠服用对乙酰氨基酚（250 mg/kg，口服）会导致显着 (p<0.001) 肝损伤和细胞坏死，血清肝酶丙氨酸转氨酶 (ALT)、转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 升高就是证明和γ-谷氨酰转移酶（γGT）与正常组相比。相反，用不同剂量的柠檬醛（125、250 和 500 mg/kg）预处理的效果显示血清 ALT 活性显着（p<0.05）降低（分别为 91.79%、93.07% 和 95.61%），当与对乙酰氨基酚组相比。 SLM预处理对ALT（95.90%）、AST（95.03%）、ALP（70.52%）和γGT（92.69%）的活性也有相似的结果^[3]。

细胞试验：人肝癌细胞系 HepG2 在补充有 10% 胎牛血清 (FBS)、100 U/mL 青霉素、100 μg/mL 链霉素和 2 mM L-谷氨酰胺的低葡萄糖 DMEM 中培养。将细胞保存在 75 cm2 烧瓶中，温度为 37°C，湿度为 5% CO2，每 5 天在 80% 汇合度下进行分裂。将细胞接种在 24 孔板（2×105 个细胞）中，37°C 孵育过夜，然后用含有高葡萄糖浓度的完全 DMEM 预处理细胞，以下调自噬。 6小时后，用从发酵乳杆菌BGHV110菌株（HV110）获得的不同浓度的后生元处理细胞，以选择合适的剂量用于进一步的实验。将后生元溶解在完全 DMEM 培养基中，并以特定的最终浓度添加到细胞中。在所有其他实验中，接种的细胞单独用 50 mM 对乙酰氨基酚处理，或用 50 mM 对乙酰氨基酚和选定剂量的冻干 HV110 共同处理。为了分析自噬流，在治疗的同时，将细胞暴露于浓度为 25 μM 的溶酶体剂氯喹中，以抑制自噬体-溶酶体融合
[2]。

动物体内实验:小鼠
[3]使用雄性瑞士小鼠（30-40克）。将实验动物分为六组，每组五只动物。首先，各组在7天内口服以下治疗： I组：小鼠不接受任何治疗（正常）。第二组：小鼠接受柠檬醛载体（0.1% Tween 80 溶液）。 III-V组：分别用剂量为125、250和500mg/kg的柠檬醛预处理小鼠。第六组：用保肝标准药物水飞蓟素(SLM)(200mg/kg)预处理小鼠。此后，II-VI组的动物禁食8小时，然后在第七天口服对乙酰氨基酚，剂量为250mg/kg。第 I 组口服含有 0.1% Tween 80 溶液（对乙酰氨基酚媒介物）的盐水。将储备液作为第一浓度50 mg/mL，然后用0.1% Tween 80 溶液稀释，制备25 和12.5 mg/mL 的溶液。施用对乙酰氨基酚 12 小时后，收集血清样本和肝组织，然后进行生物化学和组织学分析。

研究领域：Immunology/Inflammation | Epigenetics | Metabolic Enzyme/Protease | Anti-infection

作用靶点：COX | Histone Acetyltransferase | Endogenous Metabolite | Bacterial | Parasite

参考文献：
[1]. Hinz, B, et al. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man. FASEB J, 2008. 22(2): p. 383-90.
[2]. Miroslav Dini, et al. Lactobacillus fermentum Postbiotic-induced Autophagy as Potential Approach for Treatment ofAcetaminophen Hepatotoxicity. Front Microbiol. 2017 Apr 6;8:594.
[3]. Uchida NS, et al. Hepatoprotective Effect of Citral on Acetaminophen-Induced Liver Toxicity in Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:1796209.
[4]. Rothen JP, et al. Acetaminophen is an inhibitor of hepatic N-acetyltransferase 2 in vitro ａnd in vivo. Pharmacogenetics. 1998 Dec;8(6):553-9.