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Plerixafor | 普乐沙福

MCE 国际站：Plerixafor

中文名：普乐沙福

CAS：110078-46-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Plerixafor (AMD 3100) 是一种选择性 CXCR4 拮抗剂，IC₅₀ 为 44 nM。 Plerixafor 是一种免疫刺激剂和造血干细胞 (HSC) 动员剂，是 CXCR7 的变构激动剂。 Plerixafor 抑制 HIV-1 和 HIV-2 复制，EC₅₀ 为 1-10 nM^[1]^[2]^[3]^[4]^[7]。体外：CXCR4 抑制剂 Plerixafor (AMD3100) 是一种有效的 CXCL12 介导的趋化性抑制剂（IC₅₀，5.7 nM），具有略优于其对 CXCR4 的亲和力。 Plerixafor 干扰 CXCR4 与其天然配体 SDF-1 (CXCL12) 的相互作用。用 CCX771 或 CXCL11 处理细胞对 CXCL12 介导的 MOLT-4 或 U937 TEM 没有影响。相反，10 μM Plerixafor 在两种细胞系中抑制 CXCL12 介导的 TEM^[1]
。 Plerixafor 可防止肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 浸润到肿瘤组织中^[8]。 体内研究：对 UUO 小鼠给予 Plerixafor（2 mg/kg）会加剧肾间质 T 细胞浸润，导致促炎细胞因子 IL-6 和 IFN 的产生增加-γ 和抗炎细胞因子 IL-10 的表达降低^[5]。
CXCR4 拮抗剂 Plerixafor (AMD3100) 在 8 周时显着减少血管周围和间质纤维化<支持>
[6]。 LD50，小鼠，SC：16.3 mg/kg； LD50，大鼠，SC：>50 mg/kg； LD50，小鼠和大鼠，静脉注射：5.2 mg/kg。

体外：CXCR4 抑制剂 Plerixafor (AMD3100) 是一种有效的 CXCL12 介导的趋化性抑制剂 (IC₅₀, 5.7 nM)，效力略优于其对 CXCR4 的亲和力。 Plerixafor 干扰 CXCR4 与其天然配体 SDF-1 (CXCL12) 的相互作用。用 CCX771 或 CXCL11 处理细胞对 CXCL12 介导的 MOLT-4 或 U937 TEM 没有影响。相反，10 μM Plerixafor 在两种细胞系中抑制 CXCL12 介导的 TEM^[1]
。 Plerixafor 可防止肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 浸润到肿瘤组织中^[8]。

体内：Plerixafor (2 mg/kg) 对 UUO 小鼠给药会加剧肾间质 T 细胞浸润，导致促炎细胞因子 IL-6 和 IFN-γ 的产生增加，并降低抗炎细胞因子 IL-10 的表达^[5].
CXCR4 拮抗剂 Plerixafor (AMD3100) 在 8 周时显着减少了血管周围和间质纤维化^[6]。 LD50，小鼠，SC：16.3 mg/kg； LD50，大鼠，SC：>50 mg/kg； LD50，小鼠和大鼠，静脉注射：5.2 mg/kg。

细胞试验：将 U87MG 细胞以 6×103 个细胞、200 μL/孔的密度接种在 96 孔板中，并用 CXCL12、Plerixafor 或肽 R 处理。在每个时间点（24、48）添加 MTT（5 μg/mL）。，72小时）在治疗的最后2小时期间。除去细胞培养基后，添加 100 μL DMSO，并使用 LT-4000MS 酶标仪在 595 nm 处测量光密度。根据三个独立实验进行三次测量
[2]。

动物体内实验:小鼠
[3] 使用雄性C57bl/6小鼠（6-7周龄，体重20克）。动物已适应饲养环境，该环境为 SPF 且温度为 22°C，光照/黑暗周期为 12 小时/12 小时，持续一周。然后随机分为以下实验组，每组8只小鼠：正常组（无特异性干预）、UUO+AMD3100（小鼠接受UUO手术和2 mg/kg AMD3100）、UUO+PBS（小鼠接受UUO手术）和相同体积的 PBS）。每天通过腹膜内注射施用AMD3100和PBS直至处死。大鼠
[4] 将 CXCR4 拮抗剂 AMD3100 溶解在水中，以每天 6 mg/kg 的剂量递送至 2 型糖尿病沙鼠模型中，持续 8 周。在补充研究中，检查了 CXCR4 拮抗剂 (AMD3100 6mg/kg/d) 对调节性 T 细胞数量的影响。对于这些研究，AMD3100 或车辆通过微型泵输送，为期一周。

研究领域：GPCR/G Protein | Immunology/Inflammation | Anti-infection

作用靶点：CXCR | HIV

参考文献：
[1]. Zabel BA, et al. Elucidation of CXCR7-mediated signaling events ａnd inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol. 2009 Sep 1;183(5):3204-11.
[2]. Mercurio L, et al. Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment ａnd microglia reactivity in a human glioblastoma model. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 25;35:55.
[3]. Yang J, et al. Continuous AMD3100 Treatment Worsens Renal Fibrosis through Regulation of Bone Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells Homing ａnd T-Cell-Related Inflammation. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149926.
[4]. Chu PY, et al. CXCR4 Antagonism Attenuates the Development of Diabetic Cardiac Fibrosis. PLoS One. 2015 Jul 27;10(7):e0133616.
[5]. De Clercq E, et al. Mozobil (Plerixafor, AMD3100), 10 years after its approval by the US Food ａnd Drug Administration. Antivir Chem Chemother. 2019 Jan-Dec;27:2040206619829382.
[6]. Seki JT, et al. Chemical Stability of Plerixafor after Opening of Single-Use Vial. Can J Hosp Pharm. 2017 Jul-Aug;70(4):270-275.
[7]. Schols D, et al. HIV co-receptor inhibitors as novel class of anti-HIV drugs. Antiviral Res. 2006 Sep;71(2-3):216-26.
[8]. Zheng J, et al. Toward Normalization of the Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Integr Cancer Ther. 2019;18:1534735419862352.