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H-89 (dihydrochloride)

MCE 国际站：H-89 (dihydrochloride)

CAS：130964-39-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：H-89 dihydrochloride 是一种有效的选择性蛋白激酶 A (PKA) 抑制剂，IC₅₀ 为 48 nM，对PKG、PKC、酪蛋白激酶。 IC50 和目标：IC50：48 nM（蛋白激酶 A）体外 H-89 以竞争方式抑制蛋白激酶 A，与 ATP 竞争。 H-89 引起毛喉素诱导的蛋白质磷酸化的剂量依赖性抑制，PC12D 细胞中的细胞内环 AMP 水平没有降低。 H-89 显着抑制毛喉素诱导的 PC12D 细胞的神经突长出。 H-89 (30 μM) 显着抑制 PC12D 细胞裂解物中依赖于 cAMP 的组蛋白 IIb 磷酸化活性^[1]。 H-89 (1-2 μM) 显着减慢大鼠皮肤纤维的重新启动速率，很可能是因为它有害地影响了 T 系统的潜力。 H-89 (10-100 μM) 抑制 SR 对 Ca²⁺ 的净摄取并影响大鼠皮肤纤维中收缩装置的 Ca²⁺ 敏感性^[2]。体内 H-89（0.2 毫克/100 克，腹腔注射）显着增加 PTZ 治疗动物的癫痫发作潜伏期和阈值。 H-89（0.05、0.2 mg/100 g，腹腔注射）可防止布克拉地辛 (300 nM) 的致癫痫活性，并显着增加癫痫发作潜伏期和癫痫发作阈值^[3]。

体外：H-89 以与 ATP 竞争的方式抑制蛋白激酶 A。 H-89 引起毛喉素诱导的蛋白质磷酸化的剂量依赖性抑制，PC12D 细胞中的细胞内环 AMP 水平没有降低。 H-89 显着抑制毛喉素诱导的 PC12D 细胞的神经突长出。 H-89 (30 μM) 显着抑制 PC12D 细胞裂解物中依赖于 cAMP 的组蛋白 IIb 磷酸化活性^[1]。 H-89 (1-2 μM) 显着减慢大鼠皮肤纤维的重新启动速率，很可能是因为它有害地影响了 T 系统的潜力。 H-89 (10-100 μM) 抑制 SR 对 Ca²⁺ 的净摄取并影响大鼠皮肤纤维中收缩装置的 Ca²⁺ 敏感性^[2]。

体内：H-89 (0.2 mg/100g, ip) 显着增加 PTZ 治疗动物的癫痫发作潜伏期和阈值。 H-89（0.05、0.2 mg/100 g，腹腔注射）可防止布克拉地辛 (300 nM) 的致癫痫活性，并显着增加癫痫发作潜伏期和癫痫发作阈值^[3]。

细胞试验：培养48小时后，将PCl2D细胞在含有30μM H-89的测试培养基中培养1小时，然后暴露于含有10μM毛喉素和30μM H-89的新鲜培养基。用橡胶警察刮下细胞并在 0.5 mL 6% 三氯乙酸存在下进行超声处理。为了提取三氯乙酸，添加 2 mL 石油醚，混合制剂并在 3000 rpm 下离心 10 分钟。吸出上层后，残留样品溶液用于测定。

动物体内实验:获得体重20-25g的雄性白化小鼠。 BL-191（25、50、100 mg/kg）、布克拉地辛（50、100、300 nM/小鼠）和 H-89（0.05、0.1、0.2 mg/100 g）在静脉注射前 30 分钟腹膜内 (ip) 给药(iv) 输注 PTZ。在联合组中，在 PTZ 输注前 45 分钟和 30 分钟注射第一种和第二种成分。在所有组中，各自的对照动物接受适当体积的媒介物。对于静脉输注，将针插入侧尾静脉，用窄胶带固定在尾静脉上，并允许动物自由活动。 PTZ 溶液以 1 mL/min 的浓度速率注入。

研究领域：Stem Cell/Wnt | TGF-beta/Smad | Autophagy

作用靶点：PKA | Autophagy

参考文献：
[1]. Hosseini-Zare MS, et al. Effects of BL-191 ａnd H-89 on epileptogenic activity of bucladesine in pentylenetetrazol-treated mice. Eur J Pharmacol. 2011 Nov 30;670(2-3):464-70.
[2]. Chijiwa T, et al. Inhibition of forskolin-induced neurite outgrowth ａnd protein phosphorylation by a newly synthesized selective inhibitor of cyclic AMP-dependent protein kinase, N-[2-(p-bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H-89), of PC12D
[3]. Blazev R, et al. Effects of the PKA inhibitor H-89 on excitation-contraction coupling in skinned ａnd intact skeletal muscle fibres. J Muscle Res Cell Motil. 2001;22(3):277-86.