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Atrasentan (hydrochloride) | 盐酸阿曲生坦

MCE 国际站：Atrasentan (hydrochloride)

中文名：盐酸阿曲生坦

CAS：195733-43-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Atrasentan hydrochloride (ABT-627 hydrochloride) 是一种选择性的内皮素 A 受体拮抗剂，对 ET_{A< 的 IC₅₀ 为 0.0551 nM /子^[1]。 IC50 和目标：IC50：0.055 nM (ET_A) 体外 Atrasentan hydrochloride (ABT-627 hydrochloride) (0-50 μM)显着抑制 LNCaP 和 C4-2b 前列腺癌细胞的生长^[2]。 Atrasentan 显着诱导多种 CYP 和药物转运蛋白（例如，50 μM 时 CYP3A4 诱导 12 倍）。它是一种中等的 P-gp 抑制剂（在 P388/dx 细胞中的 IC₅₀=15.1±1.6 μM）和弱的 BCRP 抑制剂（在 MDCKII-BCRP 细胞中的 IC₅₀= 59.8±11 μM)^[3]。体内 Atrasentan hydrochloride (ABT-627 hydrochloride) (3 mg/kg, po) 在体内抑制大内皮素-1 (1 nmol/kg) 诱导的升压反应精髓大鼠^[1]。 Aatrasentan (ABT-627, 10 mg/kg, ip) 在 SCID-hu 模型中一定程度上抑制骨环境中 C4-2b 肿瘤的生长^[2]。}

体外：Atrasentan hydrochloride (ABT-627 hydrochloride) (0-50 μM) 显着抑制 LNCaP 和 C4-2b 前列腺癌细胞的生长^[2]。 Atrasentan 显着诱导多种 CYP 和药物转运蛋白（例如，50 μM 时 CYP3A4 诱导 12 倍）。它是一种中等的 P-gp 抑制剂（在 P388/dx 细胞中的 IC₅₀=15.1±1.6 μM）和弱的 BCRP 抑制剂（在 MDCKII-BCRP 细胞中的 IC₅₀= 59.8±11 μM)^[3]。

体内：Atrasentan hydrochloride (ABT-627 hydrochloride) (3 mg/kg, po) 抑制大内皮素-1 (1 nmol/kg) 在有髓大鼠中诱导的升压反应^[1]。 Aatrasentan (ABT-627, 10 mg/kg, ip) 在 SCID-hu 模型中一定程度上抑制骨环境中 C4-2b 肿瘤的生长^[2]。

细胞试验：所有三种前列腺癌细胞系（LNCaP、C4-2b 和 PC-3 细胞）均以每孔 3 × 103 个细胞的密度接种在 96 孔微量滴定培养板中。过夜孵育后，除去培养基并更换为含有从 10 mM 库存稀释的不同浓度 ABT-627 (0-50 μM) 的新鲜培养基。与药物孵育 72 小时后，向每孔中添加 20 μL MTT 溶液（PBS 中 5 mg/mL）并进一步孵育 2 小时。终止后，吸出上清液，并将代谢活细胞形成的 MTT 甲溶解在异丙醇 (100 μL) 中。将板在旋转摇床上混合 30 分钟，并在读板器上测量 595 nm 处的吸光度。

动物体内实验:使用给药插管将 YM598（0.3、1 和 3 mg/kg）、阿曲生坦（0.3、1 和 3 mg/kg）或 0.5% 甲基纤维素作为载体口服给予大鼠。测试物质和媒介物的剂量体积设定为5mL/kg。施用化合物后约20分钟，用NSC 10816麻醉大鼠，然后在给药后30分钟进行髓鞘通气。口服化合物后约1小时，静脉内给予大内皮素-1(1nmol/kg)，并测量血压。在这两个实验中，通过线性回归分析确定对大内皮素-1诱导的舒张压增加产生50％抑制(ID50)的测试化合物的剂量。

研究领域：GPCR/G Protein

作用靶点：Endothelin Receptor

参考文献：
[1]. Yuyama H, et al. Superiority of YM598 over atrasentan as a selective endothelin ETA receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 2004 Sep 13;498(1-3):171-7.
[2]. Banerjee S, et al. In vitro ａnd in vivo molecular evidence for better therapeutic efficacy of ABT-627 combination in prostate cancer. Cancer Res. 2007 Apr 15;67(8):3818-26.
[3]. Weiss J, et al. Interaction potential of the endothelin-A receptor antagonist atrasentan with drug transporters ａnd drug-metabolising enzymes assessed in vitro. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Oct;68(4):1093-8.