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Nocodazole | 诺考达唑

MCE 国际站：Nocodazole

中文名：诺考达唑

CAS：31430-18-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Nocodazole (Oncodazole) 是一种快速可逆的微管抑制剂。 Nocodazole 与 β-微管蛋白结合并破坏微管组装/拆卸动力学，从而防止有丝分裂并诱导肿瘤细胞凋亡。 Nocodazole 抑制 Bcr-Abl，并激活 CRISPR/Cas9。 IC50 和目标：IC50：0.21 μM (ABL)、0.53 μM (ABL E255K)、0.64 μM (ABL T315I)^[1]
微管^[2] , CRISPR/Cas9^[6]体外实验： Nocodazole 对 c-KIT 表现出良好的亲和力，K_d 在高度恶性人类癌细胞中的值为 1.6?μM。诺考达唑对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的成分具有良好的结合亲和力，例如 BRAF (K_d=1.8?μM)、BRAF(V600E) (K_{d< /sub>=1.1?μM), MEK1 (K_d=1.7?μM), MEK2 (K_d=1.6?μM)^{[1]< /sup>。 Nocodazole 对 αβ_IV 的亲和力最高，对 αβ_III^[2] 的亲和力最低。
Nocodazole (1 nM) 诱导COLO 205 癌细胞凋亡^[3].
Nocodazole (≥ 30 μg/mL) 显着增加膜联蛋白-V 结合细胞的百分比，而不显着改变人红细胞的平均前向散射<支持>
[4]。体内实验： Nocodazole（5 mg/kg/每周 3 次，ip）？对携带 COLO 205 肿瘤异种移植物的无胸腺小鼠具有抗肿瘤作用。 Nocodazole (1 nM) + R-41400 显着增加肿瘤组织中 p21/CIP1 和 p27/KIP1 蛋白的水平^[3]。}}

体外：Nocodazole 对 c-KIT 具有良好的亲和力，在高度恶性人类癌细胞中的 K_d 值为 1.6 μM。诺考达唑对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的成分具有良好的结合亲和力，例如 BRAF (K_d=1.8 μM)、BRAF(V600E) (K_{d=1.1 μM）、MEK1（K_d=1.7 μM）和 MEK2（K_d=1.6 μM）^[1]。 Nocodazole 对 αβ_IV 的亲和力最高，对 αβ_III^[2] 的亲和力最低。
Nocodazole (1 nM) 诱导COLO 205 癌细胞的凋亡^[3].
Nocodazole (≥ 30 g/mL) 显着增加膜联蛋白-V 结合细胞的百分比，而不显着改变人红细胞的平均前向散射<支持>
[4]。}

体内：Nocodazole（5 mg/kg/每周 3 次，ip）对携带 COLO 205 肿瘤异种移植物的无胸腺小鼠具有抗肿瘤作用。 Nocodazole (1 nM) + R-41400 显着增加肿瘤组织中 p21/CIP1 和 p27/KIP1 蛋白的水平^[3]。

细胞试验：蛋白质以 50 μg/泳道上样，通过 12% (w:v) 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离、印迹，并使用细胞周期蛋白 E、p53、p21/CIP1、p27/KIP1、甘油醛 3-磷酸的抗体进行探测脱氢酶 (GAPDH)、细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 D3、细胞周期蛋白 B、CDK2、CDK4 和细胞色素 C。通过与显色底物硝基蓝四唑和 5-溴-4-氯-3-吲哚基-一起孵育，可观察到免疫反应带。磷酸盐。 GAPDH 的表达用作等量蛋白质加载的对照。

动物体内实验:COLO 205 细胞在补充有 10% FCS 的 RPMI 1640 中生长。通过连续两次胰蛋白酶消化收获细胞，并以 300×g 离心； 5 分钟，洗涤两次，并重悬于无菌磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中。将0.1 mL细胞(5×105)皮下注射到每只裸鼠肩胛骨之间。移植后，用卡尺测量肿瘤大小，并估计肿瘤体积。一旦肿瘤平均大小达到 200 mm3，动物接受腹腔注射 DMSO (25 μL)、R-41400 (50 mg/kg)、诺考达唑 (5 mg/kg) 或 R-41400 + 诺考达唑，每周 3 次，持续时间6周。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Cytoskeleton | Protein Tyrosine Kinase/RTK | Autophagy | Apoptosis

作用靶点：Microtubule/Tubulin | Bcr-Abl | CRISPR/Cas9 | Autophagy | Apoptosis

参考文献：
[1]. Park H, et al. Nocodazole is a high-affinity ligand for the cancer-related kinases ABL, c-KIT, BRAF, ａnd MEK. ChemMedChem. 2012 Jan 2;7(1):53-6.
[2]. Keliang Xu, et al. Interaction of nocodazole with tubulin isotypes. Drug Development Research 2002
[3]. Wang YJ, et al. R-41400 potentiates the antitumor effects of nocodazole: In vivo therapy for human tumor xenografts in nude mice. Mol Carcinog. 2002 Aug;34(4):199-210.
[4]. Signoretto E, et al. Nocodazole Induced Suicidal Death of Human Erythrocytes. Cell Physiol Biochem. 2016;38(1):379-92.
[5]. Zhang JP, et al. Efficient precise knockin with a double cut HDR donor after CRISPR/Cas9-mediated double-stranded DNA cleavage. Genome Biol. 2017 Feb 20;18(1):35.
[6]. Anutosh Ganguly, et al. The role of microtubules ａnd their dynamics in cell migration. J Biol Chem. 2012 Dec 21;287(52):43359-69.