交换名片

Shikonin | 紫草素

MCE 国际站：Shikonin

中文名：紫草素

CAS：517-89-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：紫草素是一种名为紫草的中草药的主要成分。 Shikonin 是一种有效的 TMEM16A 氯离子通道 抑制剂，IC₅₀ 为 6.5 μM^[1]。紫草素是一种特异性的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂^[2]，还可以抑制 TNF-α 和 NF-κB< /b> 途径^[3]。紫草素通过抑制糖酵解来减少外泌体的分泌^[4]。紫草素抑制AIM2炎性体激活^[7]。 IC50 和目标：IC50：6.5 μM（TMEM16A 氯离子通道）^[1]
PKM2^[2]
TNF-α、NF-κB< sup>
[3]体外实验：紫草素是 TMEM16A 氯离子通道的抑制剂，IC₅₀ 为 6.5 μM^[1]。紫草素也是一种特异性的 PKM2^[2] 抑制剂，还可以抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 并阻止核因子-κB (NF-κB) 通路的激活。与对照相比，浓度高于 50 μM 的紫草素显着抑制正常人角质形成细胞 (NHK) 的活力（P<0.05）。紫草素预处理 2 h 可减弱 TNF-α 诱导的 NF-κB p65 核转位^[3]。 5 和 7.5 μM 的紫草素处理从 12 小时开始显着抑制细胞活力，并且与两种细胞系中的 0 小时组相比，抑制作用以时间依赖性模式呈现。发现 5 μM 紫草素在 24 至 48 小时的时间点显示出比 2.5 μM 更大的抑制作用。在 2.5、5 和 7.5 μM 紫草素处理 24 和 48 小时后，与对照组相比，U87 和 U251 细胞的侵袭力显着减弱 (p<0.01)^[4]。 体内研究：紫草素显着抑制骨关节炎大鼠模型中IL-1β和TNF-α表达水平的升高，与骨关节炎组相比（P<0.01） ).与骨关节炎组相比，紫草素可显着抑制骨关节炎大鼠模型中NF-κB蛋白的表达水平（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素在骨关节炎大鼠模型中抑制了iNOS水平的诱导（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素可显着减弱骨关节炎大鼠模型COX-2蛋白表达的上调（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素治疗骨关节炎大鼠模型中caspase-3活性的升高明显降低（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素治疗骨关节炎大鼠模型后 Akt 磷酸化的下调也显着恢复（P<0.01）^[5]。

体外：Shikonin 是 TMEM16A 氯离子通道的抑制剂，IC₅₀ 为 6.5 μM^[1]。紫草素也是一种特异性的 PKM2^[2] 抑制剂，还可以抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 并阻止核因子-κB (NF-κB) 通路的激活。与对照相比，浓度高于 50 μM 的紫草素显着抑制正常人角质形成细胞 (NHK) 的活力（P<0.05）。紫草素预处理 2 h 可减弱 TNF-α 诱导的 NF-κB p65 核转位^[3]。 5 和 7.5 μM 的紫草素处理从 12 小时开始显着抑制细胞活力，并且与两种细胞系中的 0 小时组相比，抑制作用以时间依赖性模式呈现。发现 5 μM 紫草素在 24 至 48 小时的时间点显示出比 2.5 μM 更大的抑制作用。在 2.5、5 和 7.5 μM 紫草素处理 24 和 48 小时后，与对照组相比，U87 和 U251 细胞的侵袭力显着减弱 (p<0.01)^[4]。

体内：与骨关节炎组相比，紫草素显着抑制骨关节炎大鼠模型中IL-1β和TNF-α表达水平的升高（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素可显着抑制骨关节炎大鼠模型中NF-κB蛋白的表达水平（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素在骨关节炎大鼠模型中抑制了iNOS水平的诱导（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素可显着减弱骨关节炎大鼠模型COX-2蛋白表达的上调（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素治疗骨关节炎大鼠模型中caspase-3活性的升高明显降低（P<0.01）。与骨关节炎组相比，紫草素治疗骨关节炎大鼠模型后 Akt 磷酸化的下调也显着恢复（P<0.01）^[5]。

细胞试验：将 U87 和 U251 细胞以每孔 1×104 个细胞的密度接种到标准 DMEM 中的 96 孔板中，并在标准条件（37°C 和 5% CO2）下孵育 24 小时。然后用空白、无血清 DMEM 或含有浓度为 2.5、5 和 7.5 μM 紫草素的 DMEM 替换培养基。每孔总体积为 200 μL。最后，轻轻摇动板并使用读板器在 570 nm (OD570) 处记录光密度。至少进行了三个独立实验
[4]。

动物体内实验:本研究使用健康雄性 Sprague-Dawley 大鼠（n=30；8 至 10 周龄，250 至 300 g）。将大鼠随机分为三组：假手术组（n=10）、骨关节炎模型组（n=10）和紫草素治疗组（n=10）。假手术组仅在无菌条件下暴露麻醉大鼠右膝关节，并给予0.1ml/100g生理盐水(ip)处理。骨关节炎模型组给予骨关节炎模型大鼠0.1ml/100g生理盐水(ip)。在紫草素治疗组中，骨关节炎模型大鼠在骨关节炎造模后给予紫草素10mg/kg（腹腔注射），每天1次，连续4天
[5]。

参考文献：
[1]. Jiang Y et al. Shikonin Inhibits Intestinal Calcium-Activated Chloride Channels ａnd Prevents Rotaviral Diarrhea. Front Pharmacol. 2016 Aug 23;7:270.
[2]. Li W, et al. Shikonin Suppresses Skin Carcinogenesis via Inhibiting Cell Proliferation. PLoS One. 2015 May 11;10(5):e0126459.
[3]. Yan Y, et al. Shikonin Promotes Skin Cell Proliferation ａnd Inhibits Nuclear Factor-κB Translocation via Proteasome Inhibition In Vitro. Chin Med J (Engl). 2015 Aug 20;128(16):2228-33.
[4]. Zhang FY, et al. Shikonin Inhibits the Migration ａnd Invasion of Human Glioblastoma Cells by Targeting Phosphorylated β-Catenin ａnd Phosphorylated PI3K/Akt: A Potential Mechanism for the Anti-Glioma Efficacy of a Traditional Chinese Herbal Medicine. Int J Mol Sci. 2015 Oct 9;16(10):23823-48.
[5]. Fu D, et al. Shikonin inhibits inflammation ａnd chondrocyte apoptosis by regulation of the PI3K/Akt signaling pathway in a rat model of osteoarthritis. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2735-2740.
[6]. Kathleen M McAndrews, et al. Mechanisms associated with biogenesis of exosomes in cancer. Mol Cancer. 2019 Mar 30;18(1):52.
[7]. Jernej Zorman, et al. Shikonin Suppresses NLRP3 ａnd AIM2 Inflammasomes by Direct Inhibition of Caspase-1. PLoS One. 2016 Jul 28;11(7):e0159826.