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LB-100

MCE 国际站：LB-100

CAS：1632032-53-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

生物活性：LB-100 是一种蛋白磷酸酶 2A (protein phosphatase 2A) 抑制剂，在 BxPc-3 和 Panc-1 细胞中，IC50 值分别为 0.85 μM 和 3.87 μM。

体外：LB-100 抑制细胞生长，IC50 分别为 2.3 μM (BxPc-3)和 1.7 μM (Panc-1)。在 BxPc-3、Panc-1 和 SW1990 细胞中，LB-100 可使 PP2A 活性降低 30-50%。LB-100 增加细胞内阿霉素的浓度(对照 2.5 倍)，并使肿瘤细胞对阿霉素的细胞毒性敏感。LB-100 增加 VEGF 分泌，从而增强 HIF-1α-VEGF 介导的血管生成[1]。LB-100 改变内皮细胞间 ve-钙粘蛋白的完整性。LB-100 的预处理结果使通过 HUVECs 单层的染料增加了近 40%。LB-100 诱导血管内皮细胞细胞旁通透性升高，这可能是 LB-100 增加肿瘤细胞中阿霉素浓度的原因[2]。LB-100 下调 Bcl-2 表达，增强索拉非尼诱导的 HCC 细胞凋亡[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

体内：LB-100 (2 mg/kg,腹腔注射) 以时间依赖性的方式降低裸鼠异种移植物和肝脏中 PP2A 的活性。经免疫印迹证实，LB-100 不会改变三种 PP2A 亚基 (PP2A_A、PP2A_B 和 PP2A_C) 在细胞系、异种移植物或肝脏中的表达。阿霉素(1.5 kg/mL，每隔一天) 和 LB-100 (2 mg/kg，每隔一天) 联合用药可显著减缓两种动物的肿瘤生长，缩小肿瘤体积，而单药处理对动物的肿瘤生长无影响[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

激酶试验：用每个细胞系的 LB-100 的 IC50 或等体积的载体处理培养的胰腺癌细胞 2 小时，然后使用 Ser/Thr 磷酸酶测定试剂盒进行 PP2A 活性测定。用超声波细胞破碎仪裂解细胞，并根据说明使用 Ser/Thr 磷酸酶测定试剂盒测量 PP2A 浓度。每个细胞系的测定一式三份进行。

细胞试验：细胞毒性通过使用 Cell Counting Kit-8 进行。将细胞以每孔 3000 个细胞的密度接种在 96 孔板中，并在按照 CCK-8 方案处理后进行评估。相对细胞毒性表示为特定对照的百分比。

动物体内实验:BALB/c裸鼠右侧皮下注射1×106个悬浮于200μL PBS中的Huh-7细胞。肿瘤体积达到100至200mm 3 后，将荷瘤小鼠随机分为四组：对照组、阿霉素/顺铂组、LB-100组、阿霉素/顺铂加LB-100组。对于阿霉素加 LB-100 研究（n=6 至 8），阿霉素和 LB-100 分别以 1.5 和 2 mg/kg 腹膜内注射，隔日注射，总共 16 天。对于顺铂加 LB-100 研究（n=8 至 10），顺铂和 LB-100 分别以 3 和 2.5 mg/kg 腹腔注射；顺铂每 4 天注射一次，LB-100 每隔一天注射一次，持续 16 天。对照小鼠按照与药物治疗动物相同的时间表注射DMSO（阿霉素加LB-100组）或PBS（顺铂加LB-100组）。每3或4天监测一次肿瘤大小，并通过以下公式计算：肿瘤体积=长×宽×高/2。在第16天处死所有小鼠，获得异种移植物、称重并用10%甲醛固定。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Phosphatase

参考文献：

[1]. Bai X, et al. Inhibition of protein phosphatase 2A sensitizes pancreatic cancer to chemotherapy by increasing drug perfusion via HIF-1α-VEGF mediated angiogenesis. Cancer Lett. 2014 Oct 7. pii: S0304-3835(14)00589-8.[2]. Bai XL, et al. Inhibition of protein phosphatase 2A enhances cytotoxicity ａnd accessibility of chemotherapeutic drugs to hepatocellular carcinomas. Mol Cancer Ther. 2014 Aug;13(8):2062-72.[3]. Fu QH, et al. LB-100 sensitizes hepatocellular carcinoma cells to the effects of sorafenib during hypoxia by activation of Smad3 phosphorylation. Tumour Biol. 2016 Jun;37(6):7277-8