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Indirubin-3＇-monoxime

MCE 国际站：Indirubin-3＇-monoxime

CAS：160807-49-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Indirubin-3＇-monoxime 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂，弱抑制 5-Lipoxygenase，IC 为 ₅₀s 分别为 22 nM 和 7.8-10 μM； Indirubin-3＇-monoxime 还显示出对 CDK5/p25 和 CDK1/cyclin B 的抑制活性，IC₅₀ 分别为 100 和 180 nM。 IC50 和目标：IC50：22 nM (GSK-3β)、100 nM (CDK5/p25)、180 nM (CDK1/cyclin B)^[1]、7.8-10 μM（5-脂氧合酶） ^[3]体外：Indirubin-3＇-monoxime 通过与 ATP 竞争抑制 GSK-3β，K_{i 为 0.85 μM，K_m 为 110 μM。 Indirubin-3＇-monoxime 还抑制由 GSK-3β 引起的 tau 磷酸化，IC₅₀ 值约为 100 nM。 Indirubin-3＇-monoxime 完全抑制 AT100 表位的磷酸化^[1]。 Indirubin-3＇-monoxime 抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖，IC₅₀ 为～2 μM。 Indirubin-3＇-monoxime 减弱了 PDGF 刺激的 VSMC 的迁移。 Indirubin-3＇-monoxime 干扰 VSMC 中的迁移反应，还抑制单核细胞中促迁移 LT 的产生。此外，Indirubin-3＇-monoxime 抑制单核细胞和中性粒细胞中 5-脂氧合酶 (5-LO) 产物的合成，具有相同的效力（IC₅₀分别为 5.0±1.1 和 3.7±1.2 μM） . Indirubin-3＇-monoxime 是 5-LO 的抑制剂，无细胞试验中 IC₅₀ 为 7.8-10 μM^[3]。体内Indirubin-3＇-monoxime（0.1、0.2 和 0.4 mg/kg，ip）剂量依赖性地逆转 HFD 患者的认知障碍并对抗升高的氧化应激标志物喂老鼠。 Indirubin-3＇-monoxime 还可以剂量依赖性地降低血清葡萄糖、TG、TC 和胰岛素水平，并改善 HFD 喂养小鼠的 β 细胞功能。此外，与 HFD 组相比，Indirubin-3＇-monoxime 处理显着降低了 HOMA-IR 水平。 Indirubin-3＇-monoxime (0.4 mg/kg) 显着减弱 HFD 组中增加的 EL^[2]。}

体外：Indirubin-3＇-monoxime 通过与 ATP 竞争抑制 GSK-3β，K_i 为 0.85 μM，K_m 为 110 μM。 Indirubin-3＇-monoxime 还抑制由 GSK-3β 引起的 tau 磷酸化，IC₅₀ 值约为 100 nM。 Indirubin-3＇-monoxime 完全抑制 AT100 表位的磷酸化^[1]。 Indirubin-3＇-monoxime 抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖，IC₅₀ 为 2 M。 Indirubin-3＇-monoxime 减弱了 PDGF 刺激的 VSMC 的迁移。 Indirubin-3＇-monoxime 干扰 VSMC 中的迁移反应，还抑制单核细胞中促迁移 LT 的产生。此外，Indirubin-3＇-monoxime 抑制单核细胞和中性粒细胞中 5-脂氧合酶 (5-LO) 产物的合成，具有相同的效力（IC₅₀分别为 5.0±1.1 和 3.7±1.2 M） . Indirubin-3＇-monoxime 是 5-LO 的抑制剂，在无细胞试验中的 IC₅₀ 为 7.8-10 M^[3]。

体内：Indirubin-3＇-monoxime（0.1、0.2 和 0.4 mg/kg，ip）剂量依赖性地逆转 HFD 喂养小鼠的认知障碍并对抗升高的氧化应激标志物。 Indirubin-3＇-monoxime 还可以剂量依赖性地降低血清葡萄糖、TG、TC 和胰岛素水平，并改善 HFD 喂养小鼠的 β 细胞功能。此外，与 HFD 组相比，Indirubin-3＇-monoxime 处理显着降低了 HOMA-IR 水平。 Indirubin-3＇-monoxime (0.4 mg/kg) 显着减弱 HFD 组中增加的 EL^[2]。

激酶试验：GSK-3β 在昆虫 Sf9 细胞中表达并纯化。在 1 mg/mL BSA、10 mM DTT 中进行 1/100 稀释后，以 5 μL 40 μM GS-1 肽作为底物，在缓冲液 A 中，在 15 μM[γ-32P] 存在下进行测定ATP（3000 Ci/mmol；1 mCi/mL），最终体积为 30 μL。 30°C 孵育 30 分钟后，将 25 μL 等份上清液点样到 2.5 × 3 cm 的 Whatman P81 磷酸纤维素纸上，20 秒后洗涤滤膜五次（每次至少 5 分钟）时间）在10毫升磷酸/升水的溶液中。湿过滤器在 1 mL ACS 闪烁液存在下进行计数
[1]。

细胞试验：使用多孔扫描分光光度计，通过 96 孔格式的 MTT 测定分析 Indirubin-3＇-monoxime 在单核细胞中的细胞毒性。将中性粒细胞（5×106 个细胞/mL）或单核细胞（2×106 个细胞/mL）与靛红宾-3＇-单肟一起孵育30分钟，并通过MTT法分析细胞的活力。与媒介物（0.3% DMSO）相比，未观察到显着的急性细胞毒性（中性粒细胞：103.9±4.4%；单核细胞：129.4±5.4%；n=3，各）
[3]。

动物体内实验:将雄性小鼠（5-6周龄）随机分为五组（n=10）。第1组：接受正常颗粒饲料（NPD）；第2组：接收HFD；第3-5组接受HFD 8周，然后接受靛玉红-3＇-单肟治疗（分别为0.1、0.2和0.4 mg/kg ip），每天一次，持续1周。将 Indirubin-3＇-monoxime 溶解在 (2.5% v/v) DMSO 盐水中。 NPD 和 HFD 组的小鼠接受等体积的载体（2.5% v/v DMSO 盐水）。选择靛玉红-3＇-单肟的剂量。将小鼠饲养在标准饲养条件下（22±1°C和60%湿度），并按12/12小时光照/黑暗时间表饲养，并可自由获取食物和水8周。在整个实验期间每周记录体重
[2]。

研究领域：PI3K/Akt/mTOR | Stem Cell/Wnt | Cell Cycle/DNA Damage | Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：GSK-3 | CDK | Lipoxygenase

参考文献：
[1]. Leclerc S, et al. Indirubins inhibit glycogen synthase kinase-3 beta ａnd CDK5/p25, two protein kinases involved in abnormal tau phosphorylation in Alzheimer＇s disease. A property common to most cyclin-dependent kinase inhibitors? J Biol Chem. 2001 Jan 5;276(1):251-60.
[2]. Sharma S, et al. Neuroprotective role of Indirubin-3＇-monoxime, a GSKβ inhibitor in high fat diet induced cognitive impairment in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Oct 3;452(4):1009-15.
[3]. Blazevic T, et al. Indirubin-3＇-monoxime exerts a dual mode of inhibition towards leukotriene-mediated vascular smooth muscle cell migration. Cardiovasc Res. 2014 Mar 1;101(3):522-32.
[4]. Cao Z, et al. Indirubin Derivatives as Dual Inhibitors Targeting Cyclin-Dependent Kinase ａnd Histone Deacetylase for Treating Cancer [published online ahead of print, 2021 Oct 8]. J Med Chem. 2021;10.1021/acs.jmedchem.1c01311.