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Sodium Salicylate | 水杨酸钠

MCE 国际站：Sodium Salicylate

中文名：水杨酸钠

CAS：54-21-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Sodium Salicylate（水杨酸钠盐）抑制环加氧酶 2 (COX-2) 活性，而不受转录因子 (NF-κB) 激活的影响^[1]。 Sodium Salicylate 也是一种S6K 抑制剂。Sodium Salicylate 是一种NF-κB 抑制剂，可降低炎症基因表达并改善老化肌肉的修复^[4]。 IC50 和目标：COX-2^[1]
S6K^[2]体外： 钠水杨酸盐是一种有效的 COX-2 活性抑制剂，其浓度远低于抑制 NF-κB (20 mg/mL) 激活所需的浓度。水杨酸钠与白细胞介素 1β 一起作用 24 小时后可抑制前列腺素 E₂ 的释放，IC₅₀ 值为 5 μg/mL，这种作用与 NF-κB 无关激活或 COX-2 转录或翻译。在 0、1 或 10 μM 外源性花生四烯酸存在的情况下，Sodium Salicylate 急性（30 分钟）也会引起浓度依赖性的 COX-2 活性抑制。相反，当外源性花生四烯酸增加到 30 μM 时，Sodium Salicylate 是一种非常弱的 COX-2 活性抑制剂，IC₅₀ >100 μg/mL。当与 IL-1β 一起添加 24 小时时，Sodium Salicylate 会导致 PGE₂ 释放的浓度依赖性抑制，表观 IC₅₀ 值约为 5 μg/mL。在 30 分钟的暴露期后测试水杨酸钠直接抑制 A549 细胞中 COX-2 活性的能力，然后添加不同浓度的外源花生四烯酸（1、10 和 30 μM）。在不添加花生四烯酸或存在 1 或 10 μM 外源性底物的情况下，水杨酸钠对 COX-2 活性产生浓度依赖性抑制，表观 IC₅₀ 值约为 5 μg/mL .然而，当使用 30 μM 花生四烯酸进行相同的实验时，水杨酸钠是一种无效的 COX-2 活性抑制剂，表观 IC₅₀ 值超过 100 μg/mL，并达到最大抑制小于 50%^[1]。体内：在 C57Bl/6 DIO 小鼠中，水杨酸盐可降低空腹和餐后血浆葡萄糖水平。此外，在 C57Bl/6 DIO 小鼠中进行水杨酸盐治疗后，血浆甘油三酯水平有降低的趋势 (P=0.059)。水杨酸盐显着降低 C57Bl/6 DIO 小鼠网膜脂肪组织中的 11β-HSD1 mRNA，在肠系膜脂肪中具有相似的趋势 (P=0.057)。在 C57Bl/6 DIO 小鼠的肠系膜脂肪中，水杨酸盐还降低 11β-HSD1 酶活性^[2]。

体外：Sodium Salicylate 是一种有效的 COX-2 活性抑制剂，其浓度远低于抑制 NF-κB (20 mg/mL) 激活所需的浓度。水杨酸钠与白细胞介素 1β 一起作用 24 小时后可抑制前列腺素 E₂ 的释放，IC₅₀ 值为 5 μg/mL，这种作用与 NF-κB 无关激活或 COX-2 转录或翻译。在 0、1 或 10 μM 外源性花生四烯酸存在的情况下，Sodium Salicylate 急性（30 分钟）也会引起浓度依赖性的 COX-2 活性抑制。相反，当外源性花生四烯酸增加到 30 μM 时，Sodium Salicylate 是一种非常弱的 COX-2 活性抑制剂，IC₅₀ >100 μg/mL。当与 IL-1β 一起添加 24 小时时，Sodium Salicylate 会导致 PGE₂ 释放的浓度依赖性抑制，表观 IC₅₀ 值约为 5 μg/mL。在 30 分钟的暴露期后测试水杨酸钠直接抑制 A549 细胞中 COX-2 活性的能力，然后添加不同浓度的外源花生四烯酸（1、10 和 30 μM）。在不添加花生四烯酸或存在 1 或 10 μM 外源性底物的情况下，水杨酸钠对 COX-2 活性产生浓度依赖性抑制，表观 IC₅₀ 值约为 5 μg/mL .然而，当使用 30 μM 花生四烯酸进行相同的实验时，水杨酸钠是一种无效的 COX-2 活性抑制剂，表观 IC₅₀ 值超过 100 μg/mL，并达到最大抑制小于 50%^[1]。

体内：在 C57Bl/6 DIO 小鼠中，水杨酸盐降低空腹和餐后血浆葡萄糖水平。此外，在 C57Bl/6 DIO 小鼠中进行水杨酸盐治疗后，血浆甘油三酯水平有降低的趋势 (P=0.059)。水杨酸盐显着降低 C57Bl/6 DIO 小鼠网膜脂肪组织中的 11β-HSD1 mRNA，在肠系膜脂肪中具有相似的趋势 (P=0.057)。在 C57Bl/6 DIO 小鼠的肠系膜脂肪中，水杨酸盐还降低 11β-HSD1 酶活性^[2]。

激酶试验：将人纯化的 COX-2 和辅因子谷胱甘肽 (5 mM)、肾上腺素 (5 mM) 和血红素 (1 μM) 溶解在 50 mM Tris 缓冲液 (pH 7.5) 中。首先将血红素溶解在 100 mM NaOH 浓缩液中，然后在 Tris 缓冲液中进一步稀释。酶反应在96孔板的各个孔中进行，最终反应体积为200μL。将不同浓度的水杨酸钠添加到板中，然后添加10单位的酶（180μL）。将板在 37° 下孵育 30 分钟，然后再添加花生四烯酸（10 nM 至 30 μM）15 分钟。通过将板加热至 100°C 5 分钟来停止反应。然后将 96 孔板以 10,000 × g 离心 10 分钟，取出适当的样品并添加到放射免疫分析中
[1]。

细胞试验：为了评估诱导后水杨酸钠对 COX-2 活性的直接影响，首先用 IL-1β 处理 A549 细胞 24 小时，然后用含有不同浓度水杨酸钠（10、100 和1000 微克/毫升）。细胞在 37°C 下孵育 30 分钟。然后添加花生四烯酸 (1-30 μM) 15 分钟，然后除去培养基以测量 PGE2
[1]。

动物体内实验:小鼠
[2] 成年雄性 C57Bl/6 小鼠年龄为 12 周。饮食诱导的肥胖 C57Bl/6 小鼠 (C57Bl/6 DIO) 在治疗前接受 10 周的高脂肪饮食（58% 脂肪，12% 蔗糖）。水杨酸钠（120 mg/kg/天）或蒸馏水（媒介物）从到达后 1 周（C57Bl/6 Lean）、高脂肪喂养 10 周后（C57Bl/6 DIO）或达到目标体重后施用(HSD1KO-DIO) 通过微型渗透泵植入肩胛骨之间皮下，对 n=8 组进行 4 周。

参考文献：
[1]. Mitchell JA, et al. Sodium salicylate inhibits cyclo-oxygenase-2 activity independently of transcription factor (nuclear factor kappaB) activation: role of arachidonic acid. Mol Pharmacol. 1997 Jun;51(6):907-12.
[2]. Nixon M, et al. Salicylate downregulates 11β-HSD1 expression in adipose tissue in obese mice ａnd in humans, mediating insulin sensitization. Diabetes. 2012 Apr;61(4):790-6.
[3]. Dongmei Bai, et al. Palmitic acid negatively regulates tumor suppressor PTEN through T366 phosphorylation ａnd protein degradation. Cancer Lett. 2020 Oct 8;S0304-3835(20)30506-1.
[4]. Juhyun Oh, et al. Age-associated NF-κB signaling in myofibers alters the satellite cell niche ａnd re-strains muscle stem cell function. Aging (Albany NY). 2016 Nov; 8(11): 28712884.