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Rosiglitazone (maleate) | 马来酸罗格列酮

MCE 国际站：Rosiglitazone (maleate)

中文名：马来酸罗格列酮

CAS：155141-29-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Rosiglitazone maleate (BRL 49653C) 是一种有效的选择性 PPARγ 激活剂，EC₅₀ 分别为 30 nM、100 nM 和 60 nM PPARγ1、PPARγ2 和 PPARγ，以及大约 K_dPPARγ 为 40 nM； Rosiglitazone maleate 也是 TRP 通道 的调节剂，可抑制 TRP 美拉他丁 2 (TRPM2)、TRPM3 并激活 TRP 规范 5 (TRPC5)。 IC50 和目标：EC50：30 nM (PPARγ1)、100 nM (PPARγ2)^[1]、60 nM (PPARγ)^[2]、约 30 nM (TRPC5) ^[4]
Kd：约 40 nM (PPARγ)^[1]
IC50：约 22.5 μM (TRPM2)^[4]体外： Rosiglitazone maleate 是一种有效的选择性 PPARγ 激活剂，EC₅₀ 分别为 30 nM 和 100 nM PPARγ1 和 PPARγ2，PPARγ 的 K_d 约为 40 nM。 Rosiglitazone (BRL49653, 0.1, 1,10 μM) 促进 C3H10T1/2 干细胞分化为脂肪细胞^[1]。 Rosiglitazone (Compound 6) 激活 PPARγ，EC₅₀ 为 60 nM^[2]。 Rosiglitazone (1 μM) 激活 PPARγ，后者结合 NF-α1 启动子以激活神经元中的基因转录。 Rosiglitazone (1 μM) 还保护 Neuro2A 细胞和海马神经元免受氧化应激，并以 NF-α1 依赖性方式上调 BCL-2 表达^[3]。 Rosiglitazone 完全抑制 TRPM3，针对硝苯地平和 PregS 诱发的活性，IC₅₀ 值为 9.5 和 4.6 μM，但这种作用不是通过 PPARγ 产生的。 Rosiglitazone 在较高浓度下抑制 TRPM2，IC₅₀ 约为 22.5 μM。 Rosiglitazone 是 TRPC5 通道的强刺激剂，EC₅₀ 为～30 μM^[4]。体内 Rosiglitazone（5 mg/kg，口服）降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖。 Rosiglitazone 还能降低糖尿病组的 IL-6、TNF-α 和 VCAM-1 水平。与糖尿病和 Los 治疗组相比，罗格列酮与氯沙坦联合使用可增加血糖。罗格列酮显着改善内皮功能障碍，表现在对 PE 和 Ang II 的收缩反应显着降低以及 ACh 诱发的松弛增强在从糖尿病大鼠分离的主动脉中^[5]。

体外：Rosiglitazone maleate 是一种有效的选择性 PPARγ 激活剂，对 PPARγ1 和 PPARγ2 的 EC₅₀ 分别为 30 nM 和 100 nM，K_d 约为 40 nM对于 PPARγ。 Rosiglitazone (BRL49653, 0.1, 1,10 μM) 促进 C3H10T1/2 干细胞分化为脂肪细胞^[1]。 Rosiglitazone (Compound 6) 激活 PPARγ，EC₅₀ 为 60 nM^[2]。 Rosiglitazone (1 μM) 激活 PPARγ，后者结合 NF-α1 启动子以激活神经元中的基因转录。 Rosiglitazone (1 μM) 还保护 Neuro2A 细胞和海马神经元免受氧化应激，并以 NF-α1 依赖性方式上调 BCL-2 表达^[3]。 Rosiglitazone 完全抑制 TRPM3，针对硝苯地平和 PregS 诱发的活性，IC₅₀ 值为 9.5 和 4.6 μM，但这种作用不是通过 PPARγ 产生的。 Rosiglitazone 在较高浓度下抑制 TRPM2，IC₅₀ 约为 22.5 μM。 Rosiglitazone 是 TRPC5 通道的强刺激剂，EC₅₀ 为 30 μM^[4]。

体内：Rosiglitazone (5 mg/kg, po) 降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖。 Rosiglitazone 还能降低糖尿病组的 IL-6、TNF-α 和 VCAM-1 水平。与糖尿病和 Los 治疗组相比，罗格列酮与氯沙坦联合使用可增加血糖。罗格列酮显着改善内皮功能障碍，表现在对 PE 和 Ang II 的收缩反应显着降低以及 ACh 诱发的松弛增强在从糖尿病大鼠分离的主动脉中^[5]。

激酶试验：通过聚合酶链式反应扩增编码 PPARγ1 氨基酸 174-475 的 cDNA，并将其插入细菌表达载体 pGEX-2T。 GST-PPARγ LBD 在 BL21(DE3)plysS 细胞和提取物中表达。对于饱和结合分析，将细菌提取物（100 μg 蛋白质）在含有 10 mM Tris (pH 8.0)、50 mM KCl、10 mM 二硫苏糖醇和 [3H]-BRL49653（比活性， 40 Ci/mmol）在存在或不存在未标记的罗格列酮的情况下。通过 1 mL Sephadex G-25 脱盐柱洗脱，将结合放射性与游离放射性分离。结合放射性在柱空隙体积中洗脱，并通过液体闪烁计数进行定量
[1]。

细胞试验：C3H10T1/2 细胞在 24 孔板中在补充有 10% 胎牛血清的 DME 培养基中生长。每 3 天更换一次培养基和化合物（罗格列酮）。第 7 天用油红 O 对细胞进行染色并拍照
[1]。

动物体内实验:大鼠静脉注射链脲佐菌素38 mg/kg，48 h后，通过尿糖鉴定糖尿病，然后随机测定血糖，这一天作为第0天。血糖水平为220-300 mg/dL的动物被选择用于本研究。将大鼠随机分为五组，每日给药，持续 8 周：第 1 组：仅给予媒介物的对照非糖尿病大鼠（口服 0.5 mL/kg 0.5% 羧甲基纤维素），第 2 组：给予媒介物的对照糖尿病大鼠，组3：接受罗格列酮（5 mg/kg，口服）的糖尿病大鼠，第 4 组：接受氯沙坦（2 mg/kg，口服）的糖尿病大鼠，第 5 组：接受罗格列酮和氯沙坦的糖尿病大鼠
[2]。

作用靶点：PPAR | TRP Channel | Autophagy | Ferroptosis

参考文献：
[1]. Lehmann JM, et al. An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem. 1995 Jun 2;270(22):12953-6.
[2]. Willson TM, et al. The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonism ａnd the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones. J Med Chem. 1996 Feb 2;39(3):665-8.
[3]. Thouennon E, et al. Rosiglitazone-activated PPARγ induces neurotrophic factor-α1 transcription contributing to neuroprotection. J Neurochem. 2015 Aug;134(3):463-70.
[4]. Majeed Y, et al. Rapid ａnd contrasting effects of rosiglitazone on transient receptor potential TRPM3 ａnd TRPC5 channels. Mol Pharmacol. 2011 Jun;79(6):1023-30.
[5]. Ateyya H, et al. Beneficial effects of rosiglitazone ａnd losartan combination in diabetic rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Mar;96(3):215-220.