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PD158780

MCE 国际站：PD158780

CAS：171179-06-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：PD158780 是一种有效的 EGFR 家族抑制剂，对 EGFR、ErbB2、ErbB3 和分别为 ErbB4。 IC50 和目标：IC50：8 pM (EGFR)、49 nM (ErbB2)、52 nM (ErbB3)、52 nM (ErbB4)^[1]体外： PD158780 抑制 A431 人表皮样癌中的 EGF 受体自磷酸化，IC₅₀ 值为 13 nM。 PD158780 对瑞士 3T3 成纤维细胞中的 EGF 受体具有高度特异性，在低纳摩尔浓度下抑制 EGF 依赖性受体自磷酸化和胸苷掺入，同时血小板衍生生长因子和碱性成纤维细胞生长因子依赖过程需要微摩尔水平。 PD158780 抑制 SK-BR-3 和 MDAMB-453 乳腺癌中调蛋白刺激的磷酸化，IC₅₀ 值分别为 49 和 52 nM，表明该化合物对 EGF 的其他成员具有活性受体家族^[1]。 体内：PD158780 在几种具有不同 ErbB 家族表达模式的乳腺肿瘤中对克隆形成具有活性。当腹膜内或口服给药时，PD158780 对 A431 表皮样癌显示出良好的治疗效果。 PD158780 对转染人 EGFR 的小鼠成纤维细胞产生可测量的显着影响。 PD158780 在等毒剂量水平下对雌激素依赖性 MCF-7 乳腺癌产生显着治疗效果^[1]。

体外：PD158780 抑制 A431 人表皮样癌中的 EGF 受体自身磷酸化，IC₅₀ 值为 13 nM。 PD158780 对瑞士 3T3 成纤维细胞中的 EGF 受体具有高度特异性，在低纳摩尔浓度下抑制 EGF 依赖性受体自磷酸化和胸苷掺入，同时血小板衍生生长因子和碱性成纤维细胞生长因子依赖过程需要微摩尔水平。 PD158780 抑制 SK-BR-3 和 MDAMB-453 乳腺癌中调蛋白刺激的磷酸化，IC₅₀ 值分别为 49 和 52 nM，表明该化合物对 EGF 的其他成员具有活性受体家族^[1]。

体内：PD158780 在几种具有不同 ErbB 家族表达模式的乳腺肿瘤中对克隆形成具有活性。当腹膜内或口服给药时，PD158780 对 A431 表皮样癌显示出良好的治疗效果。 PD158780 对转染人 EGFR 的小鼠成纤维细胞产生可测量的显着影响。 PD158780 在等毒剂量水平下对雌激素依赖性 MCF-7 乳腺癌产生显着治疗效果^[1]。

激酶试验：酶测定在 96 孔滤板中进行。总体积为 0.1 mL，含 20 mM HEPES，pH 7.4，50 μM 钒酸钠，40 mM 氯化镁，10 μM ATP（含 0.5 μCi [32p]ATP），20 μg 聚谷氨酸/酪氨酸，1 ng EGF 受体酪氨酸激酶、抑制剂 (PD158780) 和/或 ATP 的适当稀释液。除 ATP 外的所有成分均添加至孔中，并将板在 25°C 下振荡孵育 10 分钟。通过添加 [32p]ATP 开始反应，并将板在 25°C 下振荡孵育 10 分钟。加入 0.1 mL 20% TCA 终止反应，并将板在 4°C 下保持至少 15 分钟，以使底物沉淀。然后用 0.125 mL 10% TCA 将孔冲洗五次，并测定 [32p] 掺入情况
[1]。

细胞试验：所有细胞系均以单层形式保存在含有 10% 胎牛血清的 dMEM/F12（50:50）中。对于生长抑制测定，将指定化合物 (PD158780) 的 10 μL 稀释液置于 24 孔板中，然后将细胞添加到 2 mL 培养基中。将板在 37°C 潮湿气氛中孵育 72 小时。细胞生长通过细胞计数来确定
[1]。

动物体内实验:第0天将肿瘤碎片皮下植入小鼠的右腋窝。PD158780通过腹膜内或口服给药。监测肿瘤生长
[1]。

研究领域：JAK/STAT Signaling | Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶点：EGFR

参考文献：
[1]. Fry DW, et al. Biochemical ａnd antiproliferative properties of 4-[ar(alk)ylamino]pyridopyrimidines, a new chemical class of potent ａnd specific epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor. Biochem Pharmacol. 1997 Oct 15;54(8):877-87.