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NGP555

MCE 国际站：NGP555

CAS：1304630-27-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：NGP555 是一种 γ-分泌酶 调节剂。 IC50 和目标：γ-分泌酶^[1]体外 NGP555 有效降低细胞培养物中的 Aβ₄₂（ 9 nM)，同时增加更短形式的 Aβ^[1]。体内 NGP555 在给药后 8 到 10 小时的时间点显着降低脑脊液 (CSF) 中的 Aβ₄₂，图 B 显示NGP555 浓度为 3.75 mg/kg 及以上时，Aβ 脑脊液 (CSF) 水平显着降低，图 C 显示 NGP555 浓度为 15 mg/kg 及以上时，Aβ₃₈ 水平升高。当 Aβ₄₂ 的减少与 Aβ₃₈ 的增加相结合时，NGP555 可有效提高 CSF Aβ_38/42 比率，剂量为 1.87 mg/公斤及以上（面板 D）。当比较 Tg 与非 Tg 媒介物处理的小鼠的差异时，NGP555 处理的 Tg 小鼠显示出显着的保护作用，防止性能下降 >65%（P <0.005）。 NGP555 还显示出良好的口服生物利用度，并且具有脑渗透性，小鼠的脑：血浆比约为 0.93^[1]。

体外：NGP555 有效降低细胞培养物中的 Aβ₄₂ (9 nM)，同时增加较短形式的 Aβ^[1]。

体内：NGP555 在给药后 8 到 10 小时的时间点显着降低脑脊液 (CSF) 中的 Aβ₄₂，图 B 显示 Aβ 脑脊液 (CSF) 水平的降低在 3.75 mg/kg 时显着NGP555 及以上，图 C 显示在 15 mg/kg NGP555 及以上时 Aβ₃₈ 水平增加。当 Aβ₄₂ 的减少与 Aβ₃₈ 的增加相结合时，NGP555 可有效提高 CSF Aβ_38/42 比率，剂量为 1.87 mg/公斤及以上（面板 D）。当比较 Tg 与非 Tg 媒介物处理的小鼠的差异时，NGP555 处理的 Tg 小鼠显示出显着的保护作用，防止性能下降 >65%（P <0.005）。 NGP555 还显示出良好的口服生物利用度，并且具有脑渗透性，小鼠的脑：血浆比约为 0.93^[1]。

细胞试验：SH-SY5Y-APP 细胞、Tg2576 混合脑培养物或 C57 混合脑培养物在一式三份的孔中用不同浓度的 NGP555 处理 18 小时。收集培养基并使用三重 ELISA（Aβ38 和 Aβ42）分析 Aβ 肽
[1]。

动物体内实验:对于 CSF 研究，正常 Sprague-Dawley 雄性大鼠（250 至 300 g）口服或仅通过载体施用含 80% PEG 的 NGP555，n=10/组。大鼠每天给药一次，单剂量或14天给药。最终剂量后，在不同时间点或最后一次剂量后的单个时间点收集脑脊液 (CSF) 样本。用异氟烷深度麻醉大鼠，并从小脑池收集脑脊液。测试样品的 Aβ 水平。对于 Y 迷宫研究，转基因小鼠（表达 APP-Swe 突变的 Tg2576 系）和非转基因年龄匹配的同窝小鼠（n=至少 12 只/组）用载体 NGP555（25 mg/kg）治疗一次连续 30 天每天一次（从 5 个月大时开始）。 6 个月时，对小鼠进行 Y 迷宫行为测试评估
[1]。

研究领域：Neuronal Signaling | Stem Cell/Wnt

作用靶点：γ-secretase

参考文献：
[1]. Kounnas MZ, et al. NGP 555, a γ-Secretase Modulator, Lowers the Amyloid Biomarker, Aβ42, in Cerebrospinal Fluid while Preventing Alzheimer＇s Disease Cognitive Decline in Rodents. Alzheimers Dement (N Y). 2017 Jan;3(1):65-73.