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Pelitinib | 培利替尼

MCE 国际站：Pelitinib

中文名：培利替尼

CAS：257933-82-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是 EGFR 的不可逆抑制剂，IC₅₀ 为 38.5 nM；还略微抑制 Src、MEK/ERK 和 ErbB2，IC₅₀ 分别为 282、800 和 1255 nM。 IC50 和目标：IC50：38.5 nM (EGFR)、282 nM (Src)、800 nM (MEK/ERK)、1255 nM (ErbB2)^[1]体外： Pelitini 对 EGFR 激酶的抑制活性远大于对 Src、MEK/ERK、Cdk4、c-Met、Raf 和 ErbB2 的抑制活性，例如，IC₅₀ EGFR 比密切相关的 ErbB2 的 IC₅₀ 低 32 倍。 Pelitinib 导致 EGFR 磷酸化显着降低，但 EGFR 蛋白总量没有变化。它需要至少 10 倍以上的药物才能在类似测定中等效地抑制 ErbB2 磷酸化，并且 EKB-569 不会阻断以相同方式评估的另一种受体酪氨酸激酶 (c-Met) 的磷酸化^[1]。 EKB-569 是 NHEK、A431 和 MDA-468 细胞增殖的有效抑制剂（IC₅₀ 分别为 61、125 和 260 nM），但对 MCF-7 细胞（IC_>50=3600 纳米）。 EKB-569 也是 A431 和 NHEK 细胞中 EGF 诱导的磷酸化 EGF-R (pEGF-R) 的有效抑制剂 (IC₅₀=20-80 nM)^{[1]。体内单次口服剂量为 10 mg/kg 的 EKB-569 在 60 分钟内抑制 A431 异种移植物中的 EGFR 磷酸化。 24 小时后，单次口服剂量仍可抑制 EGFR 活性超过 50%。 EKB-569 在小鼠血浆中的半衰期约为 2 小时^[1]。}

体外：Pelitini 对 EGFR 激酶的抑制活性远高于对 Src、MEK/ERK、Cdk4、c-Met、Raf 和 ErbB2 的抑制活性，例如，对 EGFR 的 IC₅₀ 比对 EGFR 低 32 倍密切相关的 ErbB2 的 IC₅₀。 Pelitinib 导致 EGFR 磷酸化显着降低，但 EGFR 蛋白总量没有变化。它需要至少 10 倍以上的药物才能在类似测定中等效地抑制 ErbB2 磷酸化，并且 EKB-569 不会阻断以相同方式评估的另一种受体酪氨酸激酶 (c-Met) 的磷酸化^[1]。 EKB-569 是 NHEK、A431 和 MDA-468 细胞增殖的有效抑制剂（IC₅₀ 分别为 61、125 和 260 nM），但对 MCF-7 细胞（IC_>50=3600 纳米）。 EKB-569 也是 A431 和 NHEK 细胞中 EGF 诱导的磷酸化 EGF-R (pEGF-R) 的有效抑制剂 (IC₅₀=20-80 nM)^[1]。

体内：单次口服 10 mg/kg EKB-569 可在 60 分钟内抑制 A431 异种移植物中的 EGFR 磷酸化。 24 小时后，单次口服剂量仍可抑制 EGFR 活性超过 50%。 EKB-569 在小鼠血浆中的半衰期约为 2 小时^[1]。

细胞试验：对于使用培养细胞的实验，将过表达 c-erbB2 的 A431 细胞或 3T3/c-erbB-2 细胞用不同浓度的 EKB-569 处理 2.75 小时，然后与 100 ng/mL EGF 共孵育（A431 细胞）或无生长因子（3T3/c-erbB-2 细胞）0.25 小时。细胞用冷磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 染色两次，然后添加到裂解缓冲液中，在冰上放置 20 分钟，然后进行免疫沉淀和 SDS-PAGE 免疫印迹
[1]。

动物体内实验:小鼠：对于体内实验，无胸腺nu/nu雌性小鼠皮下植入5×106 A431肿瘤细胞。当肿瘤达到 200-300 mg 的质量时，每次灌胃用单剂量 10 mg/kg EKB-569 溶解在 pH 2.0 水中的动物进行治疗。将对照动物和药物治疗动物的肿瘤切除并切碎成 1 毫米的碎片进行分析
[1]。

研究领域：JAK/STAT Signaling | Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶点：EGFR | Src

参考文献：
[1]. Torrance CJ, et al. Combinatorial chemoprevention of intestinal neoplasia. Nat Med. 2000 Sep;6(9):1024-8.
[2]. Nunes M, et al. Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1 ａnd 2, protein kinase B, ａnd signal transducer ａnd activator of transcription 3 are differently inhibited by an epidermal growth factor receptor inhibitor, EKB-569, in tumor cells ａnd normal human keratinocytes. Mol Cancer Ther. 2004 Jan;3(1):21-7.