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TBB

MCE 国际站：TBB

CAS：17374-26-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：TBB 是一种具有细胞渗透性和 ATP 竞争性的 CK2 抑制剂，对大鼠肝脏 CK2 的 IC₅₀ 为 0.15 μM。 IC50 和目标：IC50：0.15 μM (CK2)、14 μM (CDK2)^[5]体外： 抑制能力的研究具有一组 33 种蛋白激酶的 TBB 对 CK2（酪蛋白激酶 2）显示出最高的效力（人 CK2：IC₅₀=1.6 μM，在 100 μM ATP 时）。 TBB 还抑制其他三种效力较低的激酶：CDK2 (IC₅₀=15.6 μM)、磷酸化酶激酶 (IC₅₀=8.7 μM) 和糖原合酶激酶 3β (GSK3β) (IC₅₀=11.2 μM)。测试的所有其他激酶的 IC50 值比 CK2^[1] 高 50 倍。当应用适当的给药时间表时，TBB（60 μM TBB）单独作用或与抗癌剂 CPT 或 TRAIL 联合作用可能会降低雄激素不敏感 PC-3 细胞的活力。 TBB 的时间依赖性活性并非来自其对 PC-3 细胞凋亡的影响^[2]。 TBB 是蛋白激酶酪蛋白激酶 2 (CK2) 的 ATP/GTP 竞争性抑制剂，已针对 33 种蛋白激酶（Ser/Thr 或 Tyr 特异性）进行了检测。在 10 μM TBB（和 100 μM ATP）存在下，只有 CK2 被显着抑制（>85%），而三种激酶（磷酸化酶激酶、糖原合成酶激酶 3L 和细胞周期蛋白依赖性激酶 2/细胞周期蛋白 A）受到中度抑制，IC ₅₀ 值比 CK2 高一两个数量级（IC₅₀=0.9 μM）。 TBB 还抑制培养的 Jurkat 细胞中的内源性 CK2^[3]。体内小鼠 OIR 模型中视网膜新生血管形成的程度在用 TBB 治疗后减少了大约 60%（每天 60 mg/kg，6 天）^[4]。

体外：使用一组 33 种蛋白激酶对 TBB 的抑制能力进行的研究表明，CK2（酪蛋白激酶 2）的效力最高（人 CK2：IC₅₀=1.6 μM，在 100 μM ATP 时）。 TBB 还抑制其他三种效力较低的激酶：CDK2 (IC₅₀=15.6 μM)、磷酸化酶激酶 (IC₅₀=8.7 μM) 和糖原合酶激酶 3β (GSK3β) (IC₅₀=11.2 μM)。测试的所有其他激酶的 IC50 值比 CK2^[1] 高 50 倍。当应用适当的给药时间表时，TBB（60 μM TBB）单独作用或与抗癌剂 CPT 或 TRAIL 联合作用可能会降低雄激素不敏感 PC-3 细胞的活力。 TBB 的时间依赖性活性并非来自其对 PC-3 细胞凋亡的影响^[2]。 TBB 是蛋白激酶酪蛋白激酶 2 (CK2) 的 ATP/GTP 竞争性抑制剂，已针对 33 种蛋白激酶（Ser/Thr 或 Tyr 特异性）进行了检测。在 10 μM TBB（和 100 μM ATP）存在下，只有 CK2 被显着抑制（>85%），而三种激酶（磷酸化酶激酶、糖原合成酶激酶 3L 和细胞周期蛋白依赖性激酶 2/细胞周期蛋白 A）受到中度抑制，IC ₅₀ 值比 CK2 高一两个数量级（IC₅₀=0.9 μM）。 TBB 还抑制培养的 Jurkat 细胞中的内源性 CK2^[3]。

体内：在用 TBB 治疗（每天 60 mg/kg，6 天）后，小鼠 OIR 模型中视网膜新生血管形成的程度减少了大约 60%^[4]。

细胞试验：PC-3 或 HeLa 细胞分别在 RPMI-1640 和 DMEM 培养基中常规培养，并在 37°C 湿润环境下添加 10% FBS、青霉素 (100 U/mL) 和链霉素 (100 μg/mL) 5% 二氧化碳。将细胞以 5×104 细胞/孔 (PC-3) 或 2×104 (HeLa) 接种在 24 孔板中并培养 72 小时。将 TBB（终浓度 60 μM）、CPT（终浓度 5.8 nM）、2-脱氧葡萄糖（2-DG；终浓度 0.5 mM）或 TRAIL（终浓度 13.3 ng/mL）单独或组合添加到培养基中，将细胞培养额外的时间，如每张图所示。处理后，除去含有试剂的培养基，并向每孔中添加 500 μL MTT 混合物（不含酚红的培养基中，PC-3 为 0.5 mg/mL，HeLa 细胞为 5.0 mg/mL），并再孵育 1 次。小时在 37°C。将甲晶体稀释在 250 μL DMSO 中。吸光度在 570 nm 处测量
[2]。

动物体内实验:小鼠
[4] 使用杂合C57BL/6J小鼠。从第 11 天开始，以 15 至 30 mg/kg 体重的剂量，按每只小鼠 50 μL 或更少的剂量，每天两次腹膜内注射大黄素和 TBB。对照小鼠仅注射 PEG-Tween 载体。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Stem Cell/Wnt

作用靶点：Casein Kinase

参考文献：
[1]. De Moliner E, et al. Alternative binding modes of an inhibitor to two different kinases. Eur J Biochem. 2003 Aug;270(15):3174-81.
[2]. Orzechowska E, et al. Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncol Rep. 2012 Jan;27(1):281-5.
[3]. Sarno S, et al. Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole, an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2 (＇casein kinase-2＇). FEBS Lett. 2001 May 4;496(1):44-8.
[4]. Ljubimov AV, et al. Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis ａnd retinal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4583-91.
[5]. Pagano MA, et al. The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update. Biochem J. 2008 Nov 1;415(3):353-65.
[6]. Chen Z, et al. CK2α promotes advanced glycation end products-induced expressions of fibronectin ａnd intercellular adhesion molecule-1 via activating MRTF-A in glomerular mesangial cells. Biochem Pharmacol. 2017 Dec 6;148:41-51.