交换名片

ASP-9521

MCE 国际站：ASP-9521

CAS：1126084-37-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：ASP-9521 是一种有效、选择性和可口服的 AKR1C3 抑制剂，对人 AKR1C3 的 IC₅₀ 为 11 nM。 IC50 和目标：IC50：11 nM（人类 AKR1C3），49 nM（猴子 AKR1C3）^[1]体外： AKR1C3 是一种很有前途的药物去势抵抗性前列腺癌的治疗靶点，因为 AKR1C3 抑制剂和促性腺激素释放激素类似物的组合可能导致完全雄激素阻断。ASP-9521 抑制重组人或食蟹猴将雄烯二酮 (AD) 转化为雄烯二醇和睾酮 (T) AKR1C3 具有浓度依赖性（IC₅₀，人：11 nM；IC₅₀，猴：49 nM）。 ASP-9521 对 AKR1C3 的选择性超过同种型 AKR1C2 的 100 倍以上。在 LNCaP-AKR1C3 细胞中，ASP-9521 抑制 AD 依赖性 PSA 的产生和细胞增殖^[1]。 体内：在 CWR22R 异种移植物中，单次口服 ASP-9521（3 mg/kg）可抑制 AD 诱导的瘤内 T 产生，这种抑制作用可维持 24 小时.口服给药后，ASP-9521 迅速从血浆中消除，而其瘤内浓度仍然很高。口服给药 (1 mg/kg) 后 ASP-9521 在大鼠、犬和猴中的生物利用度分别为 35%、78% 和 58%^[1]。

体外：AKR1C3 是去势抵抗性前列腺癌的一个有前途的治疗靶点，因为 AKR1C3 抑制剂和促性腺激素释放激素类似物的组合可能导致完全雄激素阻断。ASP-9521 通过重组抑制雄烯二酮 (AD) 转化为雄烯二醇和睾酮 (T)人或食蟹猴 AKR1C3 浓度依赖性（IC₅₀，人：11 nM；IC₅₀，猴：49 nM）。 ASP-9521 对 AKR1C3 的选择性超过同种型 AKR1C2 的 100 倍以上。在 LNCaP-AKR1C3 细胞中，ASP-9521 抑制 AD 依赖性 PSA 的产生和细胞增殖^[1]。

体内：在 CWR22R 异种移植物中，单次口服 ASP-9521 (3 mg/kg) 可抑制 AD 诱导的瘤内 T 生成，并且这种抑制作用可维持 24 小时。口服给药后，ASP-9521 迅速从血浆中消除，而其瘤内浓度仍然很高。口服给药 (1 mg/kg) 后 ASP-9521 在大鼠、犬和猴中的生物利用度分别为 35%、78% 和 58%^[1]。

细胞试验：将稳定表达人 AKR1C3 的 LNCaP-AKR1C3 细胞以 10000 个细胞/100 μL/孔接种在 96 孔板的 RPMI-1640 培养基中，并补充有热灭活木炭-葡聚糖剥离的 FBS（1% 用于 PSA 表达测定和 T 测量）细胞增殖测定为 5%）。孵育 24 小时后，在含有或不含 ASP-9521 (0.3-100 nM) 的情况下将 AD 添加到每个孔中。 AD 给药后 24 小时收集细胞培养基以测量 T 浓度，AD 给药后 6 天收集细胞培养基以使用 Cell-Titer Glo 测定法测量细胞增殖
[1]。

动物体内实验:选择携带HEK293或HEK293-AKR1C3肿瘤且大小相似的小鼠并随机分为5组(每组N=3)。所有组均使用 ASP-9521（单次口服给药；3 mg/kg）进行治疗。给予 ASP-9521 后 0.25、0.5、1、2 和 4 小时收集血浆（来自中央静脉）和肿瘤组织，并使用 HPLCMS/MS 方法测定 ASP-9521 浓度
[1]。

研究领域：Others

作用靶点：Others

参考文献：
[1]. Kikuchi A, et al. In vitro ａnd in vivo characterisation of ASP9521: a novel, selective, orally bioavailable inhibitor of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 5 (17βHSD5; AKR1C3).Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):860-70.