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Proguanil | 氯胍

MCE 国际站：Proguanil

中文名：氯胍

CAS：500-92-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Proguanil 是一种抗疟药前药，被代谢为活性代谢物 Cycloguanil (HY-12784)。氯胍是一种二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂^[1]^[2]。体外氯胍本身只有微弱的体外抗疟活性（IC₅₀=2.4-19 μM） , 其有效性取决于活性代谢物 Cycloguanil (IC₅₀=0.5-2.5 nM)。 Cycloguanil 是一种二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。 Atovaquone 和 Proguanil 的组合在体外 具有协同作用。这两种药物还对疟原虫的配子体和红细胞前（肝脏）阶段有活性^[1]。
氯胍作为双胍而非其代谢物环胍（一种寄生虫二氢叶酸还原酶）发挥作用[ DHFR] 抑制剂）来增强 Atovaquone 的作用。氯胍介导的增强作用对 Atovaquone 具有特异性，因为其他线粒体电子传递抑制剂（如粘噻唑和抗霉素）的作用不会因加入氯胍而改变^[2]。
5-HT ₃ 受体反应被氯胍、代谢物 4-氯苯基-1-双胍 (CPB) 和活性代谢物环胍 (CG) 可逆抑制，IC₅₀ 为 1.81 , 1.48 和 4.36 μM，分别^[3]。 体内：氯胍（po；2.9 mg/kg 体重；每天一次，分别持续 5 天和 6 周）持续 5 天显示轻度退行性变化，同时显示严重退行性变化在 wistar 品系白化大鼠中持续 6 周^[4]。
氯胍治疗大鼠的血清睾酮水平显着降低^[4]。
Malarone（atovaquone 和氯胍）实验 B. gibsoni 感染两只慢性期犬和三只急性期犬导致寄生虫血症减少，并观察到临床改善^[5]。

体外：氯胍本身只有较弱的体外抗疟活性（IC₅₀=2.4-19 μM），其有效性取决于活性代谢物环胍（IC_{50< /sub>=0.5-2.5 纳米）。 Cycloguanil 是一种二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。 Atovaquone 和 Proguanil 的组合在体外具有协同作用。这两种药物还对疟原虫的配子体和红细胞前（肝脏）阶段有活性^[1]。
氯胍作为双胍而非其代谢物环胍（一种寄生虫二氢叶酸还原酶）发挥作用[ DHFR] 抑制剂）来增强 Atovaquone 的作用。氯胍介导的增强作用对 Atovaquone 具有特异性，因为其他线粒体电子传递抑制剂（如粘噻唑和抗霉素）的作用不会因加入氯胍而改变^[2]。
5-HT ₃ 受体反应被氯胍、代谢物 4-氯苯基-1-双胍 (CPB) 和活性代谢物环胍 (CG) 可逆抑制，IC₅₀ 为 1.81 , 1.48 和 4.36 μM，分别^[3]。}

体内：氯胍（po；2.9 mg/kg 体重；每天一次，分别给药 5 天和 6 周）在 wistar 品系白化大鼠中显示轻度退行性变化 5 天，而在 6 周内显示严重退行性变化^[4].
氯胍处理大鼠的血清睾酮水平显着降低^[4]。
给予马拉隆（atovaquone 和氯胍）实验B. gibsoni 感染两只慢性期犬和三只急性期犬导致寄生虫血症减少，并观察到临床改善^[5]。

细胞试验：培养从 16 至 18 日龄大鼠获得的支持细胞，并用 0.3 μM 至 10 μM 氯胍处理 5 天，然后测定支持细胞活力和细胞核完整性。此外，还评估了转铁蛋白和胶质细胞系源性神经营养因子的基因表达
[4]。

动物体内实验:大鼠：每组10至12周龄的大鼠每天给予氯胍（2.9mg/kg体重），分别持续5天和6周。此后，称量身体和生殖器官的重量，分析精子参数，同时进行睾丸和附睾的组织学检查。此外，还测定了睾酮、黄体生成素和卵泡刺激素的血清水平
[4]。

研究领域：Anti-infection | Cell Cycle/DNA Damage

作用靶点：Parasite | Antifolate

参考文献：
[1]. Pudney M, et al. Atovaquone ａnd proguanil hydrochloride: a review of nonclinical studies. J Travel Med. 1999 May;6 Suppl 1:S8-12.
[2]. Srivastava IK, et al. A mechanism for the synergistic antimalarial action of atovaquone ａnd proguanil. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1334-9.
[3]. Lochner M, et al. The antimalarial drug proguanil is an antagonist at 5-HT3 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec;351(3):674-84.
[4]. Stephen AO, et al. Prolonged administration of proguanil induces reproductive toxicity in male rats. J Toxicol Sci. 2011 Oct;36(5):587-99.
[5]. Iguchi A, et al. The in vitro interactions ａnd in vivo efficacy of atovaquone ａnd proguanil against Babesia gibsoni infection in dogs. Vet Parasitol. 2013 Nov 8;197(3-4):527-33.