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Adarotene

MCE 国际站：Adarotene

CAS：496868-77-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Adarotene 是一种有效的细胞凋亡诱导剂，它会令人惊讶地产生 DNA 损伤，并对大量人类肿瘤细胞表现出有效的抗增殖活性。体外阿达罗汀在大量人类肿瘤细胞系中引起剂量依赖性生长抑制，IC₅₀ 范围为 0.1 至 0.3 μM . Adarotene 根据肿瘤细胞 IGROV-1 和 DU145^[1] 在细胞周期的 G1/S 或 S 期引起细胞聚集。阿达罗汀对大范围的癌细胞和白血病细胞具有凋亡和细胞毒性，包括原代培养中新鲜分离的 AML 母细胞。髓样白血病细胞中 ST1926 凋亡活性的分子靶标类似于 RARγ 的配体结合域。 Adarotene 处理细胞导致细胞内钙快速积累^[2]。 体内：阿达罗汀（15、20 mg/kg，口服）在人卵巢癌 A2780/DX 和人黑色素瘤中引起显着的肿瘤生长抑制， MeWo，在裸鼠体内生长^[1]。 Adarotene（30、40 mg/kg，口服）导致携带 NB4 的 SCID 小鼠的寿命显着且剂量依赖性增加，而没有明显的毒性^[2]。

体外：Adarotene 在大量人类肿瘤细胞系中引起剂量依赖性生长抑制，IC₅₀ 范围为 0.1 至 0.3 M。 Adarotene 根据肿瘤细胞 IGROV-1 和 DU145^[1] 在细胞周期的 G1/S 或 S 期引起细胞聚集。阿达罗汀对大范围的癌细胞和白血病细胞具有凋亡和细胞毒性，包括原代培养中新鲜分离的 AML 母细胞。髓样白血病细胞中 ST1926 凋亡活性的分子靶标类似于 RARγ 的配体结合域。 Adarotene 处理细胞导致细胞内钙快速积累^[2]。

体内：Adarotene（15、20 mg/kg，口服）在裸鼠体内生长的人卵巢癌 A2780/DX 和人黑色素瘤 MeWo 中引起显着的肿瘤生长抑制^[1]。 Adarotene（30、40 mg/kg，口服）导致携带 NB4 的 SCID 小鼠的寿命显着且剂量依赖性增加，而没有明显的毒性^[2]。

细胞试验：简而言之，细胞 (1×107/mL) 在 37°C 黑暗条件下用 1 μM FURA-2 上样 30 分钟，洗涤两次，以 106 个细胞/mL 重悬于含有 1.26 mM CaCl2 的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中然后用于实验。由配备 2 个激发单色仪的荧光分光光度计提供 340 nm 和 380 nm 交替的双激发，发射固定在 480 nm。温度设定为37℃±1℃。在一些实验中，为了消除细胞外钙，将预装 FURA-2 的细胞重悬于不含 Ca2+ 的 PBS 中，并在添加适当的刺激物之前向每个样品中添加 0.5 mM EGTA（乙二醇四乙酸）。

动物体内实验:将NB4细胞(3×106)腹腔内接种于SCID小鼠(8只小鼠/组)。将ST1926溶解于cremophor/乙醇1:1溶液中，并在PBS中以1:10稀释至50mg/kg的浓度；然后通过在同一载体中适当稀释来制备30mg/kg和40mg/kg的剂量。将ATRA在黑暗中溶解在Cremophor EL中并保持磁力搅拌；然后将该溶液在 PBS 中按 1:10 稀释，最终浓度为 40 mg/kg。从细胞接种后的第二天开始，将两种化合物以10mL/kg的体积腹膜内和口服给药，每天两次，持续3周。在治疗期间记录体重和致死率。

研究领域：Apoptosis

作用靶点：Apoptosis

参考文献：
[1]. Cincinelli R, et al. A novel atypical retinoid endowed with proapoptotic ａnd antitumor activity. J Med Chem. 2003 Mar 13;46(6):909-12.
[2]. Garattini E, et al. ST1926, a novel ａnd orally active retinoid-related molecule inducing apoptosis in myeloid leukemia cells: modulation of intracellular calcium homeostasis. Blood. 2004 Jan 1;103(1):194-207.