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Abemaciclib

MCE 国际站：Abemaciclib

CAS：1231929-97-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, protect from light

生物活性：Abemaciclib (LY2835219) 是一种选择性 CDK4/6 抑制剂，对 CDK4 和 CDK6 的 IC₅₀ 值分别为 2 nM 和 10 nM。 IC50 和目标：IC50：2 nM (CDK4)、10 nM (CDK6)^[3]体外： Abemaciclib 降低细胞活力IC₅₀ 值范围为 0.5 μM 至 0.7 μM，抑制 Akt 和 ERK 信号转导，但不抑制头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞中的 mTOR 激活^[1]。 Abemaciclib 对 A375R1-4、M14R 和 SH4R 具有抑制作用，EC₅₀ 值范围为 0.3 至 0.6 μM； Abemaciclib 抑制亲本 A375 和耐药 A375RV1 和 A375RV2 细胞的增殖，其效力相似，IC₅₀ 值分别为 395、260 和 463 nM^[2]。 Abemaciclib 以低纳摩尔浓度抑制 CDK4 和 CDK6，抑制 Rb 磷酸化，导致 G1 期阻滞和增殖抑制，其活性对 Rb 富集细胞具有特异性^[3]。体内Abemaciclib (45 mg/kg, po) 与 RAD001 联合使用在 HNSCC 异种移植肿瘤中产生协同抗肿瘤作用^[1]。 Abemaciclib（45 或 90 mg/kg，口服）在 A375 异种移植模型中表现出显着的肿瘤生长抑制作用^[2]。

体外：Abemaciclib 降低细胞活力，IC₅₀ 值范围为 0.5 μM 至 0.7 μM，抑制 Akt 和 ERK 信号但不抑制头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞中的 mTOR 激活^[1]。 Abemaciclib 对 A375R1-4、M14R 和 SH4R 具有抑制作用，EC₅₀ 值范围为 0.3 至 0.6 μM； Abemaciclib 抑制亲本 A375 和耐药 A375RV1 和 A375RV2 细胞的增殖，其效力相似，IC₅₀ 值分别为 395、260 和 463 nM^[2]。 Abemaciclib 以低纳摩尔浓度抑制 CDK4 和 CDK6，抑制 Rb 磷酸化，导致 G1 期阻滞和增殖抑制，其活性对 Rb 富集细胞具有特异性^[3]。

体内：Abemaciclib (45 mg/kg, po) 与 RAD001 联合使用在 HNSCC 异种移植肿瘤中产生协同抗肿瘤作用^[1]。 Abemaciclib（45 或 90 mg/kg，口服）在 A375 异种移植模型中表现出显着的肿瘤生长抑制作用^[2]。

细胞试验：将细胞接种在 96 孔板中，使其粘附过夜，并用 DMSO 对照 (0.1% v/v) 或指定化合物处理 72 小时。根据制造商的说明，使用细胞计数试剂盒测定细胞活力和增殖。使用 CompuSyn 确定 Abemaciclib 和 mTOR 抑制剂之间的相互作用。组合指数 (CI) 值为 1 表示药物相互作用相加，而 CI 为 1 表示拮抗。

动物体内实验:六周龄BALB/c雌性裸鼠皮下注射OSC-19（1×106）细胞。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时，根据肿瘤大小对小鼠进行随机分组并接受每种治疗。每个治疗组至少包括 5 只小鼠。每组小鼠均通过每日口服管饲方式给予赋形剂、Abemaciclib（45 mg/kg/d 或 90 mg/kg/d）、RAD001（5 mg/kg/d）或两者的组合。 Abemaciclib 溶解在含 1% HEC 的 20 mM 磷酸盐缓冲液 (pH2.0) 中。每周测量两次肿瘤大小和体重。使用以下公式计算肿瘤体积：V=(L×W2)/2。在第14天对小鼠进行最后一次灌胃并在第二天处死。取出肿瘤进行蛋白质印迹和免疫组织化学分析。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage

作用靶点：CDK

参考文献：
[1]. Ku BM, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 has potent activity in combination with mTOR inhibitor in head ａnd neck squamous cell carcinoma. Oncotarget.?2016 Mar 22;7(12):14803-13.
[2]. Yadav V, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 overcomes PLX4032 resistance resulting from MAPK reactivation ａnd cyclin D1 upregulation. Mol Cancer Ther. 2014 Oct;13(10):2253-63.
[3]. Gelbert LM, et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with NSC 613327. Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):825-37.