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Macitentan | 马西替坦

MCE 国际站：Macitentan

中文名：马西替坦

CAS：441798-33-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Macitentan (ACT-064992) 是一种具有口服活性的非肽双重 ETA 和 ETB（内皮素受体）拮抗剂。 Macitentan 具有治疗特发性肺纤维化 (IPF) 和肺动脉高压 (PAH) 的潜力^[1]。 IC50 和靶标：ETA/ETB^[1]体外当微血管内皮细胞与 BOS 或 macitentan 预孵育时，管形成能力恢复（ ACT-064992)，也减少了间充质标志物的表达，恢复了 CD31 的表达以及 VEGF-A 和 VEGF-A165b 之间的失衡^[1]。 Macitentan 抑制 OATP1B1 介导的阿托伐他汀摄取和 OATP1B3 介导的雌酮-3-硫酸盐摄取，IC₅₀ ± SE 值分别为 6.3 ± 0.7 和 11.8 ± 5.0?μM^[3]。用 macitentan 或 ACT-132577 处理不会导致 HeyA8-MDR 中 R123 的细胞内积累，表明这些化合物不是 P-gp 抑制剂^[4]。 体内：Macitentan（ACT-064992；25 mg/kg/天，口服）可防止血管活性因子和纤维化因子的产生增加、NF-κB 激活、结构和功能改变, 并增加 2 型糖尿病中细胞外基质蛋白的产生^[2]。 Macitentan (10 mg/kg, po) 加上每周一次的 5 mg/kg 紫杉醇，显着降低小鼠 HeyA8-MDR 肿瘤的重量（大小）。 macitentan（10 或 50 mg/kg，但不是 5 mg/kg）和紫杉醇或 macitentan（10 mg/kg）和顺铂的联合治疗显着减少了增殖的 Ki-67 阳性细胞的数量^{[4]< /sup>。}

体外：当微血管内皮细胞与 BOS 或 macitentan (ACT-064992) 预孵育时，管形成能力恢复，同时减少间充质标志物的表达并恢复 CD31 表达以及 VEGF-A 和 VEGF-A165b 之间的失衡^{[1]< /sup>。 Macitentan 抑制 OATP1B1 介导的阿托伐他汀摄取和 OATP1B3 介导的雌酮-3-硫酸盐摄取，IC₅₀ ± SE 值分别为 6.3 ± 0.7 和 11.8 ± 5.0 μM^{[3]< /sup>。用 macitentan 或 ACT-132577 处理不会导致 HeyA8-MDR 中 R123 的细胞内积累，表明这些化合物不是 P-gp 抑制剂^[4]。}}

体内：Macitentan（ACT-064992；25 毫克/千克/天，口服）在 2 型糖尿病中防止血管活性因子和纤维化因子的产生增加、NF-κB 激活、结构和功能改变，并增加细胞外基质蛋白的产生^[2]。 Macitentan (10 mg/kg, po) 加上每周一次的 5 mg/kg 紫杉醇，显着降低小鼠 HeyA8-MDR 肿瘤的重量（大小）。 macitentan（10 或 50 mg/kg，但不是 5 mg/kg）和紫杉醇或 macitentan（10 mg/kg）和顺铂的联合治疗显着减少了增殖的 Ki-67 阳性细胞的数量^{[4]< /sup>。}

动物体内实验:雄性 db/db 小鼠以及年龄和性别匹配的对照 (27-32 g) 用于测定。随机选择的糖尿病动物在糖尿病发作后监测2个月或4个月。对糖尿病小鼠组(n＝7/组)进行相同时期的口服马西腾坦治疗(25mg/kg/天，食物混合物)。通过评估体重和血糖来监测动物。

研究领域：GPCR/G Protein | Apoptosis

作用靶点：Endothelin Receptor | Apoptosis

参考文献：
[1]. Corallo C, et al. Bosentan ａnd macitentan prevent the endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in systemic sclerosis: in vitro study. Arthritis Res Ther. 2016 Oct 6;18(1):228.
[2]. Sen S, et al. Renal, retinal ａnd cardiac changes in type 2 diabetes are attenuated by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Life Sci. 2012 Apr 13.
[3]. Bruderer S, et al. Effect of cyclosporine ａnd rifampin on the pharmacokinetics of macitentan, a tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. AAPS J. 2012 Mar;14(1):68-78.
[4]. Kim SJ, et al. Antivascular therapy for multidrug-resistant ovarian tumors by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist.Transl Oncol. 2012 Feb;5(1):39-47.