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Tamoxifen (Citrate) | 枸橼酸他莫昔芬

MCE 国际站：Tamoxifen (Citrate)

中文名：枸橼酸他莫昔芬

CAS：54965-24-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Tamoxifen Citrate (ICI 46474) 是一种具有口服活性的选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，并可激活其他细胞（如骨骼、肝脏和子宫细胞）中的雌激素活性^[1]^[2]^[3].Tamoxifen Citrate 是一种有效的 Hsp90 激活剂，可增强 Hsp90 分子伴侣 ATP 酶活性。 Tamoxifen Citrate 还有效抑制传染性 EBOV Zaire 和 Marburg (MARV)，IC₅₀ 分别为 0.1 μM 和 1.8 μM ，分别为^[5]。 Tamoxifen Citrate 激活自噬并诱导细胞凋亡^[4]。体外 Tamoxifen Citrate (ICI 46474) 显示出对 MCF-7 细胞的强烈抑制作用 (EC₅₀=1.41 μM)，并且抑制程度较低T47D 细胞 (EC₅₀=2.5 μM) 但不影响 MDA-MB-231 细胞^[2]。 体内：柠檬酸他莫昔芬诱导基因敲除策略具有明显的优势，因为基因的表达可以在成年小鼠中以组织特异性方式随意消融。为了研究 Med1 在成年心脏中的作用，对 7 周大的 TmcsMed1^-/- 小鼠每天以 65 mg/kg 的剂量腹膜内注射柠檬酸他莫昔芬，持续 5 天，并在选定的时间处死此后的间隔。 RNA 的 qPCR 分析表明，柠檬酸他莫昔芬注射 3 天后 Med1 表达开始下降（下降约 70%），到注射 5 天时，心脏中几乎检测不到 Med1 表达。成年小鼠中 Tamoxifen Citrate 诱导的 Med1 (TmcsMed1^-/-) 心脏特异性破坏导致扩张型心肌病^[3]。

体外：Tamoxifen Citrate (ICI 46474) 对 MCF-7 细胞具有强烈的抑制作用 (EC₅₀=1.41 μM)，对 T47D 细胞的抑制作用较小 (EC₅₀=2.5 μM)但不影响 MDA-MB-231 细胞^[2]。

体内：Tamoxifen Citrate 诱导基因敲除策略具有明显的优势，因为基因的表达可以在成年小鼠中以组织特异性方式随意消融。为了研究 Med1 在成年心脏中的作用，对 7 周大的 TmcsMed1^-/- 小鼠每天以 65 mg/kg 的剂量腹膜内注射柠檬酸他莫昔芬，持续 5 天，并在选定的时间处死此后的间隔。 RNA 的 qPCR 分析表明，柠檬酸他莫昔芬注射 3 天后 Med1 表达开始下降（下降约 70%），到注射 5 天时，心脏中几乎检测不到 Med1 表达。成年小鼠中 Tamoxifen Citrate 诱导的 Med1 (TmcsMed1^-/-) 心脏特异性破坏导致扩张型心肌病^[3]。

动物体内实验:小鼠
[3] 七周大的 TmcsMed1-/- 小鼠和野生型同窝小鼠随后以 65 mg/kg 体重的每日剂量腹膜内施用他莫昔芬，持续 5 天，然后在开始他莫昔芬治疗后按选定的时间间隔处死。每个实验使用 3 至 5 只小鼠作为对照和 csMed1-/-。为了获得生存曲线，使用了 41 只 csMed1-/- 和 41 只 csMed1fl/fl 小鼠。十三只 TmcsMed-/- 小鼠和相同数量的同窝小鼠用于使用他莫昔芬诱导模型的生存曲线实验。

研究领域：Vitamin D Related/Nuclear Receptor | Metabolic Enzyme/Protease | Cell Cycle/DNA Damage | Autophagy | Apoptosis

作用靶点：Estrogen Receptor/ERR | HSP | Autophagy | Apoptosis

参考文献：
[1]. Osborne CK. Tamoxifen in the treatment of breast cancer. N Engl J Med. 1998 Nov 26;339(22):1609-18.
[2]. Hawariah A, et al. In vitro response of human breast cancer cell lines to the growth-inhibitory effects of styrylpyrone derivative (SPD) ａnd assessment of its antiestrogenicity. Anticancer Res. 1998 Nov-Dec;18(6A):4383-6.
[3]. Jia Y, et al. Cardiomyocyte-Specific Ablation of Med1 Subunit of the Mediator Complex Causes Lethal DilatedCardiomyopathy in Mice. PLoS One. 2016 Aug 22;11(8):e0160755.
[4]. Zhao R, et al. Tamoxifen enhances the Hsp90 molecular chaperone ATPase activity. PLoS One. 2010 Apr 1;5(4):e9934.
[5]. Laura Cooper, et al. Screening ａnd Reverse-Engineering of Estrogen Receptor Ligands as Potent Pan-Filovirus Inhibitors. J Med Chem. 2020 Sep 4.
[6]. Feil S, et, al. Inducible Cre mice. Methods Mol Biol. 2009;530:343-63.