日本研究人员筛选得到了一种新的化合物，可以用来治疗急性髓性白血病AML，防止疾病复发。
研究显示，这种化合物在小鼠模型中成功降低了AML的复发风险。研究人员指出，有些AML患者携带的突变会影响患者的预后情况，而这种化合物对这类患者特别有效。
急性髓性白血病AML是一种急性血癌，患者的骨髓造血能力受到抑制。在成年人中，AML是最为普遍的急性白血病类型。化疗可以帮助许多患者对抗AML，但长期来看大多数患者的治疗结果并不理想，AML容易复发。
“理解AML的复发机制很关键，可以帮助人们改善患者的预后情况，开发有效的治疗策略减少AML复发，”领导这项研究的Dr. Ishikawa说。
近十年来，人们认为AML发病、抵抗化疗和复发中的关键因素，是被称为白血病干细胞LSC的骨髓细胞。此前的研究显示，如果传统化疗没有正确清除LSC，就会导致疾病复发。
Ishikawa及其同事将AML患者的LSC移植到免疫缺陷型新生小鼠中，构建了可用于研究AML和LSC的小鼠模型。他们在这一小鼠模型中发现，与正常造血干细胞相比，有一种蛋白（HCK）在LSC中的含量特别高。研究人员指出，该蛋白可以作为治疗LSC的靶标。
随后，研究人员在文库中对大量小分子进行了筛选，寻找能够特异性抑制HCK的小分子。研究显示，他们分离到的化合物对体外培养的LSC非常有效。为了评估这一分子的治疗潜力，研究人员给小鼠AML模型施以该化合物。他们发现，该化合物使小鼠血液中的人类AML细胞显著减少，同时也减少了小鼠骨髓中的人类LSC。
AML患者所携带的FLT3-ITD突变与临床预后差有关，研究人员构建了相应的小鼠模型，并用上述化合物进行治疗。研究显示，在多种骨（股骨、胫骨、胸骨和脊椎）的骨髓、脾脏和外周血中，AML细胞及LSC细胞几乎被完全清除。作者总结道，这一化合物有望帮助AML患者减少疾病复发。
“不过，将这一小分子用于临床之前还需要进一步的研究。我们计划进行深入的生化和药理分析，以确保该化合物的安全性，并确定哪些AML患者可以从中受益。我们希望最终能将其开发成为用于临床的药物，” Dr. Ishikawa补充道。
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