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ATI-1 是一种自噬 (autophagy) 起始抑制剂
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更新时间:2026/10/12 10:35:47关注度:40
关键词标签:ATI-1
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MCE 国际站:ATI-1
品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-183257
CAS 号:1242983-93-2
生物活性:ATI-1是一种自噬起始抑制剂。ATI-1靶向含缬氨酸蛋白(VCP/p97),破坏其与UFL1的相互作用,损害与VCP相关的UFMylation稳态,促进Beclin1的多聚泛素化和降解,并阻断早期自噬体的形成。在营养匮乏条件下,ATI-1可诱导自噬依赖性恶性肿瘤细胞的协同死亡,并伴有线粒体膜电位降低、活性氧(ROS)水平降低和溶酶体应激。ATI-1在胰腺腺癌异种移植小鼠模型中显示出抗肿瘤疗效。ATI-1可用于胰腺腺癌和肺癌的研究[1]。
体外研究(In Vitro):ATI-1 (10 µM; 20 h, plus 20 µM Chloroquine (CQ) (HY-17589A) final 4 h) 可强效抑制 HeLa 细胞中自噬体的形成[1]。ATI-1 (5-20 µM; 24 h, plus 10 µM for 2 h under EBSS starvation) 可通过降低 Beclin1 蛋白水平并抑制自噬体形成,从而抑制 HeLa 细胞中的自噬起始;可呈剂量依赖性降低 LC3II 水平,而在饥饿条件下则会出现反常的 LC3II 积累[1]。ATI-1 (5-20 µM; 48 h, plus CQ co-treatment) 可通过降低 Beclin1 蛋白水平,强效抑制自噬依赖型 NCI-H1299 和 MIA PaCa-2 细胞的自噬起始;可呈剂量依赖性降低 LC3II 水平;与 CQ 联用时,还可抑制 MIA PaCa-2 细胞的自噬体形成[1]。ATI-1 (20 µM; 48⁻⁷2 h) 可选择性抑制自噬依赖型 NCI-H1299 和 MIA PaCa-2 细胞的增殖、克隆形成能力、迁移及侵袭能力,其效力高于对自噬依赖性较弱的 HeLa 细胞的作用[1]。ATI-1 (30 µM; 24 h) 可破坏 VCP-UFL1 相互作用,降低 VCP 的 UFMylation 修饰,减弱 VCP-Beclin1 相互作用,并在 HeLa 细胞中选择性损伤特定 VCP 辅因子的相互作用 (VCP-ATXN3、VCP-NPLOC4)[1]。ATI-1 (3.13-50 µM) 以可测量的亲和力直接结合纯化的全长 VCP (Kd = 25.1 µM) 和纯化的 VCP N 端结构域 (Kd = 32.5 µM)[1]。ATI-1 (20 µM; 48 h) 在自噬依赖型 NCI-H1299 和 MIA PaCa-2 细胞中诱导 G1 期阻滞,但不会引发显著的细胞凋亡[1]。ATI-1 (5-10 µM; 2-24 h) 会加剧自噬依赖型 NCI-H1299 和 MIA PaCa-2 细胞在 EBSS 诱导的营养剥夺条件下的代谢脆弱性,进而引发非凋亡性细胞死亡、线粒体膜电位降低、ROS 水平下降以及溶酶体应激;当与饥饿处理联用时,5 µM ATI-1 可在 24 h 内使细胞活力降低约 50%⁻⁷0%[1]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。
体内研究(In Vivo):ATI-1 (50 mg/kg;腹腔注射;每日一次;连续 14 天) 在 MIA PaCa-2 胰腺腺癌异种移植小鼠模型中展现出强效抗肿瘤功效,可显著降低肿瘤生长水平以及瘤内增殖和自噬标志物水平,且全身毒性极低[1]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。
分子量:400.49
Formula:C16H14F2N2O2S3
运输条件:美国大陆地区的室温;其他地区可能有所不同。
储存方式:请按照分析证书中推荐的条件储存产品。
提供质量检测报告:Data Sheet、产品使用指南
产品活性:ATI-1 是一种自噬 (autophagy) 起始抑制剂。ATI-1 可靶向含缬酪肽蛋白 (VCP/p97),破坏其与 UFL1 的相互作用,损害 VCP 相关的 UFM 化稳态,促进 Beclin1 的多泛素化与降解,阻断早期自噬体的形成。ATI-1 可在营养缺乏条件下诱导自噬依赖性恶性肿瘤细胞发生协同性死亡,线粒体膜电位降低、ROS 水平下降以及溶酶体应激。ATI-1 在胰腺腺癌异种移植小鼠模型中展现出抗肿瘤功效。ATI-1 可用于胰腺腺癌、肺癌的研究。
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热门产品线:抑制剂 | 稳定性同位素标记物 | 脂质 | 糖类
Trending products:Inhibitors | Isotope-Labeled Compounds | Lipids | Saccharides
参考文献:
[1]. Liu T, et al. ATI-1 mediated disruption of the VCP-UFL1-Beclin1 axis thwarts autophagy initiation to trigger metabolic catastrophe in autophagy-addicted cancers. Bioorg Chem. Published online April 25, 2026.
品牌介绍:
MedChemExpress (MCE) 是全球领先的生命科学试剂供应商,致力于为生命科学研究与药物发现提供创新解决方案。我们提供包括抑制剂、化合物库、重组蛋白、抗体、多肽和一站式AI药物筛选等在内的全品类、高品质活性分子和技术服务,品质卓越,是科研领域值得信赖的合作伙伴。MCE 总部位于美国新泽西州,并在全球范围内建立了多个研发、生产和物流中心。
全面的产品矩阵:
MedChemExpress 拥有超过 200,000 种以上的生物活性分子,覆盖广泛的信号通路与研究领域,包括靶点与疾病机制研究;检测、分析与质控;疾病建模与药物筛选;干细胞研究与细胞治疗;基因治疗以及其他药物发现领域。 ● 靶点与疾病机制研究:抑制剂与激动剂、PROTAC、ADC、重组蛋白、抗体抑制剂、多肽、诱导疾病模型产品、动物饲料产品 ● 检测、分析与质控:同位素标记化合物、荧光染料、参考标准品、抗体、酶、试剂盒 ● 干细胞研究与细胞治疗:GMP 小分子、类器官相关蛋白、Matrigel、培养基、血清 ● 基因治疗:小RNA、脂质体、佐剂、限制性内切酶、PCR、qPCR 试剂盒
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一站式AI药物筛选平台提供超过 200 种筛选库及多种化合物和表型筛选服务。这些服务包括 DNA 编码化合物库筛选、虚拟筛选、高通量筛选(HTS)、离子通道检测、激酶筛选与谱系分析、表型筛选、亲和质谱筛选、定制化合物合成、结构优化与分析服务等。我们致力于不断提升平台能力,通过打造一站式药物发现服务,推动科学研究,释放创新的无限潜力。
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• MedChemExpress 广泛应用:药理学与生物学研究,覆盖 400 余种疾病/领域研究,包括癌症、神经疾病、炎症、代谢、干细胞等;产品已为全球 13,000 家研究机构所用,相关成果累计获 Nature、Cell、Science 等权威期刊引用超 85,000 次。
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• 完整平台:400 多台精密仪器,1000 名研发与分析人员;
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