MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

Cobimetinib-d4

MCE 国际站：Cobimetinib-d4 hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13064S1

中文名称：考比替尼盐酸盐-d4；克吡替尼盐酸盐-d4；卡吡替尼盐酸盐-d4；可美替尼盐酸盐-d4

Synonyms：考比替尼盐酸盐-d4; GDC-0973-d4 hydrochloride; XL518-d4 hydrochloride

存储条件：请将产品存放在分析证书上推荐的条件下。

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Cobimetinib-d4 hydrochloride 是氘代标记的 Cobimetinib (HY-13064)。Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是有效，选择性，可口服的 MEK1 抑制剂，抑制MEK1 的 IC50 为4.2 nM。

生物活性：Cobimetinib-d4 盐酸盐是氘代标记的 Cobimetinib (HY-13064)。Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是一种强效、选择性口服 MEK1 抑制剂，对 MEK1 的 IC50 为 4.2 nM。

体外：氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被纳入药物分子中，主要作为药物开发过程中定量的示踪剂。氘化引起了人们的关注，因为它可能影响药物的药代动力学和代谢谱[1]。Cobimetinib (GDC-0973) 对 888MEL 和 A2058 细胞的 EC50 值分别为 0.2 µM、10 µM。黑色素瘤细胞用 EC50 浓度的 MEK 和 PI3K 抑制剂处理 24 小时 (888MEL：0.05 µM GDC-0973、2.5 µM GDC-0941；A2058：2.5 µM GDC-0973、2.5 µM GDC-0941)[2]。线粒体 OXPHOS 限制了黑色素瘤中 cobimetinib (100 nM) 诱导的细胞死亡，并在 A375 细胞中激活了组成型 MAPK[5]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：在 NCI-H2122 KRASG12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型中，高达 5 mg/kg Cobimetinib (GDC-0973) 处理导致中度 TGI，而 10 mg/kg 接近肿瘤停滞[2]。GDC-0973 和 GDC-0941 每天 (QD) 或每三天 (Q3D) 作为单一药物或组合对 A2058 荷瘤小鼠给药。GDC-0973 和 GDC-0941 与肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为 0.00102 和 0000651 µM-1/h[3]。单剂量 GDC-0973 (1、3 或 10 mg/kg，口服) 后，根据异种移植小鼠中的肿瘤浓度，估计 %pERK 降低的体内 IC50 值为 0.78 (WM-266-4) 和 0.52 µM (A375)[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

热销产品：Doxycycline | Resveratrol | Pembrolizumab (anti-PD-1) | QS-21 | Nivolumab | Zinc Protoporphyrin | Digitonin | Talazoparib | Telithromycin | Docetaxel

Trending products：Recombinant Proteins | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-216.
[2]. Hoeflich KP, et al. Intermittent administration of MEK inhibitor GDC-0973 plus PI3K inhibitor GDC-0941 triggers robust apoptosis and tumor growth inhibition. Cancer Res. 2012 Jan 1;72(1):210-9.
[3]. Corazao-Rozas P, et al. Mitochondrial oxidative phosphorylation controls cancer cell´s life and death decisions upon exposure to MAPK inhibitors. Oncotarget. 2016 Feb 29. doi: 10.18632/oncotarget.7790.
[4]. Choo EF, et al. PK-PD modeling of combination efficacy effect from administration of the MEK inhibitor GDC-0973 and PI3K inhibitor GDC-0941 in A2058 xenografts. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jan;71(1):133-43.
[5]. Wong H, et al. Bridging the gap between preclinical and clinical studies using pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling: an analysis of GDC-0973, a MEK inhibitor. Clin Cancer Res. 2012 Jun 1;18(11):3090-9.