MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

Ipatasertib

MCE 国际站：Ipatasertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15186

CAS：1001264-89-6

Synonyms：GDC-0068; RG7440

纯度：99.88%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Ipatasertib (GDC-0068) 是一种口服有效的、高选择性和 ATP 竞争性泛 Akt 抑制剂，其对 Akt1/2/3 的 IC50 值分别为 5、18、8 nM。Ipatasertib 通过抑制 Akt 导致非 p53 依赖性的 PUMA 激活，从而同步激活 FoxO3a 和 NF-κB 。Ipatasertib 还能诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)，抑制异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。

生物活性：Ipatasertib (GDC-0068) 是一种具有高选择性和 ATP 竞争性的 pan-Akt 抑制剂，IC₅₀ 分别为 5、18 和 8 nM分别为 Akt1、Akt2 和 Akt3。 IC50 和目标：IC50：5±7 nM (Akt1)、18±10 nM (Akt2)、8±9 nM (Akt3)、3100±705 nM (PKA)^[1] 体外： Ipatasertib (GDC-0068) 在 IC₅₀ 中对 Akt1 显示出超过 600 倍和超过 100 倍的选择性，对抗密切相关的激酶 PKA 和p70S6K，分别。当在一组 230 种蛋白激酶（包括 36 个人类 AGC 家族成员）中以 1 μM 进行测试时，GDC-0068 在 1 μM 浓度下仅抑制其他 3 种激酶超过 70%（PRKG1α、PRKG1β 和 p70S6K）。这 3 种激酶测得的 IC₅₀ 分别为 98、69 和 860 nM。因此，除了 PKG1（相对于 PKG1，Ipatasertib (GDC-0068) 对 Akt1 的选择性超过 10 倍），Ipatasertib (GDC-0068) 对 Akt1 的选择性超过下一个最有效抑制的 100 倍以上筛选激酶组中的非 Akt 激酶 p70S6K。在 3 个异种移植模型中研究了 Ipatasertib (GDC-0068) 的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 之间的关系，这些模型显示对药物治疗有剂量依赖性反应：MCF7-neo/HER2、TOV-21G.x1 和 LNCaP。 GDC-0068 在这 3 种细胞系中的平均细胞活力 IC₅₀ 分别为 2.56、0.44 和 0.11 μM^[2]。 体内： Ipatasertib (GDC-0068) 通常在异种移植模型中有效，在这种模型中，由于包括 PTEN 缺失、PIK3CA 突变/扩增或 HER2 过表达在内的遗传改变，Akt 被激活.在这些模型中，肿瘤生长延迟、停滞或消退达到或低于 100 mg/kg 每日口服剂量，这是在免疫功能低下的小鼠中测试的耐受性良好的最大剂量。在体内进行测试时，Ipatasertib (GDC-0068) 与 RP-56976 的每日联合给药可在 PC-3 和 MCF7-neo/HER2 异种移植模型中诱导肿瘤消退和停滞，在每种单一药物无效或仅导致肿瘤的剂量下适度的肿瘤生长延迟。同样，当 Ipatasertib (GDC-0068) 与 NSC 241240 联合使用时，在 OVCAR3 卵巢癌异种移植模型中观察到 TGI 增加。Ipatasertib (GDC-0068) 与 RP-56976 或 NSC 241240 的联合使用可耐受小于 5% 的机体与单独使用每种化疗药物治疗相比，体重减轻^[2]。

体外：Ipatasertib (10 µM; 12, 24 h) 在细胞实验中，通过非 p53 依赖性的 PUMA 激活抑制结肠癌细胞增殖[1]。 Ipatasertib (1, 5, 10, 20 μM; 24 h/10 μM; 3, 6, 12, 24 h) 在 HCT116 细胞中，以时间和浓度依赖的方式上调 PUMA 的表达[1]。 Ipatasertib 在野生型、p53−/− 型, 以及 DLD1 (p53 突变) 型 HCT116 细胞中增加 PUMA 的 mRNA 水平[1]。 Ipatasertib (10 µM; 24 h) 通过 PUMA/Bax 途径诱导 HCT116 细胞凋亡[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Ipatasertib (30 mg/kg; p.o.; single daily for 15 consecutive days) 在野生型和 PUMA−/− 型 HCT116 异种移植小鼠模型中显示出 PUMA 依赖性抗肿瘤活性[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

IC50 & Target：Akt1 5 nM (IC50) Akt3 8 nM (IC50) Akt2 18 nM (IC50) PKA 3100 nM (IC50)

热销产品：Tirzepatide | Hoechst 33342 | Acetaminophen | Spermidine | ISRIB (trans-isomer) | Iptacopan (hydrochloride) | 6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine | NAI-N3 | PNU-159682 | Abatacept

Trending products：Recombinant Proteins | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Blake JF, et al. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. J Med Chem. 2012 Sep 27;55(18):8110-27.
[2]. Sun L, et al. Ipatasertib, a novel Akt inhibitor, induces tranｓcription factor FoxO3a and NF-κB directly regulates PUMA-dependent apoptosis. Cell Death Dis. 2018 Sep 5;9(9):911.