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Buparlisib

MCE 国际站：Buparlisib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-70063

CAS：944396-07-0

中文名称：布帕尼西

Synonyms：布帕尼西; BKM120; NVP-BKM120

纯度：99.90%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Buparlisib (BKM120; NVP-BKM120) 是一种 pan-class I PI3K 抑制剂，作用于 p110α/p110β/p110δ/p110γ，IC50 分别为 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM。

生物活性：Buparlisib (BKM120; NVP-BKM120) 是一种泛 I 类 PI3K 抑制剂，IC₅₀ 分别为 52、166、116 和 262 p110α、p110β、p110δ 和 p110γ 分别为 nM。 IC50 和目标：IC50：52 nM (p110α)、166 nM (p110β)、116 nM (p110δ)、262 nM (p110γ)^[1] 体外： Buparlisib (NVP-BKM120) 对 I 类 PI3K 表现出 50-300 nM 的活性，包括最常见的 p110α 突变体。此外，NVP-BKM120 对 III 类和 IV 类 PI3K 表现出较低的效力，其中观察到 2、5、>5 和 >25 μM 的生化活性分别抑制 VPS34、mTOR、DNAAPK 和 PI4K^{[1 ]}。 Buparlisib (NVP-BKM120) 以剂量和时间依赖性方式诱导多发性骨髓瘤 (MM) 细胞凋亡。浓度≥10 μM 的 Buparlisib (NVP-BKM120) 在 24 小时时在所有测试的 MM 细胞系中诱导显着的细胞凋亡（P < 0.05，与对照相比）。因此，如无特别说明，以下实验均选用10 μM Buparlisib (NVP-BKM120)和24小时处理。 Buparlisib (NVP-BKM120) 处理会在所有测试的 MM 细胞系中产生剂量依赖性生长抑制。 Buparlisib (NVP-BKM120) IC₅₀ 因测试的 MM 细胞而异。处理 24 小时后，ARP-1、ARK 和 MM.1R 的 IC₅₀ 介于 1 和 10 μM 之间，而 MM.1S 的 IC₅₀ 为 <1 μM , U266 的 IC₅₀ 介于 10 和 100 μM 之间。总之，NVP-BKM120 处理以剂量和时间依赖性方式导致 MM 细胞生长抑制和细胞凋亡^[2]。 体内：在 A2780 异种移植肿瘤中，口服剂量为 3、10、30、60 和 100 mg/kg 的 Buparlisib (NVP-BKM120) 会导致剂量依赖性pAKT^Ser473 的调制。在 3 和 10 mg/kg 时观察到 pAKT^Ser473 的部分抑制，在 30、60 或 100 mg/kg 的剂量下观察到接近完全抑制。 pAKT 的抑制（标准化为总 AKT）与血浆和肿瘤药物暴露密切相关^[1]。与对照小鼠相比，接受 Buparlisib (NVP-BKM120)（每天每公斤 5 μM，持续 15 天）治疗的小鼠肿瘤负荷明显更小，以肿瘤体积（P<0.05）和循环人 kappa 链水平来衡量（ P<0.05)。此外，NVP-BKM120 治疗可显着延长荷瘤小鼠的生存期（P<0.05）^[2]。

体外：Buparlisib (NVP-BKM120) 对 I 类 PI3K（包括最常见的 p110α 突变体）表现出 50-300 nM 的活性。此外，NVP-BKM120 对 III 类和 IV 类 PI3K 表现出较低的效力，其中对 VPS34、mTOR、DNAPK 和 PI4K 的抑制生化活性分别为 2、5、>5 和 >25 μM[1]。Buparlisib (NVP-BKM120) 以剂量和时间依赖性方式诱导多发性骨髓瘤 (MM) 细胞凋亡。浓度≥10 μM的Buparlisib（NVP-BKM120）在24小时后在所有测试的MM细胞系中诱导显著细胞凋亡（P50在测试的MM细胞之间有所不同）。在24小时治疗中，ARP-1、ARK和MM.1R的IC50在1至10 μM之间，而MM.1S的IC50为50，U266的IC50在10至100 μM之间。总之，NVP-BKM120治疗以剂量和时间依赖性的方式导致MM细胞生长抑制和凋亡[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在 A2780 异种移植肿瘤中，口服 Buparlisib (NVP-BKM120) 3、10、30、60 和 100 mg/kg 会导致 pAKTSer473 的剂量依赖性调节。在 3 和 10 mg/kg 剂量下观察到 pAKTSer473 的部分抑制，在 30、60 或 100 mg/kg 剂量下观察到接近完全抑制。pAKT 抑制（以总 AKT 为标准）与血浆和肿瘤药物暴露情况均有很好的跟踪[1]。接受 Buparlisib (NVP-BKM120) (5 μM/kg/天，持续 15 天) 治疗的小鼠与对照小鼠相比，肿瘤负担明显较小，以肿瘤体积 (P[2] 来衡量。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 选用6-8周龄雌性重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠。SCID小鼠右侧皮下接种100万个ARP-1或MM.1S细胞，这些细胞悬浮于50μL磷酸盐缓冲液（PBS）中。当可触及的肿瘤形成（肿瘤直径≥5mm）后，小鼠腹膜内注射DMSO/PBS或Buparlisib（NVP-BKM120）（5μM/kg/天），持续15天。每5天测量一次肿瘤大小，并在同一时间采集血液样本。通过测量肿瘤大小和检测循环人类κ链或λ链来评估肿瘤负荷。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：A2780 细胞在补充有 10% FBS 的 DMEM 中培养。L-谷氨酰胺、丙酮酸钠和抗生素。将细胞以每孔 1000 个细胞的密度接种在相同的培养基中，每孔 100 uL 接种到黑壁透明底板中并孵育 3-5 小时。将 DMSO (20 mM) 中提供的 Buparlisib (NVP-BKM120) 进一步稀释到 DMSO 中（7.5 uL 20 mM Buparlisib (NVP-BKM120) 在 22.5 uL DMSO 中。充分混合，将 10 uL 转移到 20 uL DMSO，重复直至制成 9 个浓度）。然后将稀释的 Buparlisib (NVP-BKM120) 溶液 (2 uL) 添加到细胞培养基 (500 uL) 细胞培养基中。将等量的该溶液（100 uL）加入 96 孔板中的细胞中，在 37ºC 下孵育 3 天，然后使用 Cell Titer Glo 显色。使用 Trilux[1] 读取发光值来确定细胞增殖的抑制情况。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：p110α 52 nM (IC50) p110β 166 nM (IC50) p110δ 116 nM (IC50) p110γ 262 nM (IC50) Vps34 2.4 μM (IC50) p110α-H1047R 58 nM (IC50) p110α-E545K 99 nM (IC50) mTOR 4.6 μM (IC50)

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参考文献：

[1]. Burger MT, et al. Identification of NVP-BKM120 as a Potent, Selective, Orally Bioavailable Class I PI3 Kinase Inhibitor for Treating Cancer. ACS Med Chem Lett. 2011 Aug 26;2(10):774-9.
[2]. Zheng Y, et al. Novel phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor NVP-BKM120 induces apoptosis in myeloma cells and shows synergistic anti-myeloma activity. J Mol Med (Berl). 2012 Jun;90(6):695-706.
[3]. Ni J, et al. Combination inhibition of PI3K and mTORC1 yields durable remissions in mice bearing orthotopic patient-derived xenografts of HER2-positive breast cancer brain ｍmbedstases. Nat Med. 2016 Jul;22(7):723-6.
[4]. Liu H, et al. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.