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ABT-737

MCE 国际站：ABT-737

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-50907

CAS：852808-04-9

纯度：99.96%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：ABT-737 是一种 BH3 模拟物，是一种有效的 Bcl-2、Bcl-xL 和 Bcl-w 抑制剂，EC50 分别为 30.3 nM、78.7 nM 和 197.8 nM。ABT-737 诱导 BCL-2/BAX 复合物的破坏和 BAK 依赖性但不依赖 BIM 的内在凋亡途径激活。ABT-737 诱导自噬，并且具有用于急性髓系白血病 (AML) 研究的潜力。

生物活性：ABT-737 是一种 BH3 模拟物，是一种有效的 Bcl-2、Bcl-x_L 和 Bcl-w EC₅₀ 分别为 30.3 nM、78.7 nM 和 197.8 nM 的抑制剂。 ABT-737 诱导 BCL-2/BAX 复合物的破坏和 BAK 依赖性但 BIM 非依赖性内在凋亡通路的激活。 ABT-737 可诱导自噬，并具有用于急性髓性白血病 (AML) 研究的潜力^[1][2][3] 。 IC50 和目标：EC50：78.7 nM (Bcl-xL)、30.3 nM (Bcl-2)、197.8 nM (Bcl-w)^[3] 体外： ABT-737 以高亲和力 (K_i<1 nM) 结合 BCL-2、BCL-X_L 和 BCL-W，但结合较弱(K_i>460 nM) 作用于其他抗凋亡 BCL-2 家族成员，包括 MCL-1 和 BFL-1。 ABT-737 结合 BCL-X_L 和 BCL-2^[1] 的 BH3 结合槽。
ABT-737（100 nM；1-72 小时）诱导 HL-60 细胞凋亡并与化疗协同作用^[1]。
ABT-737（5、7.5、10 μM；72 小时）导致大约 80% 的 HCT116 细胞死亡。 BAX 敲除变体对 ABT-737^[1] 具有完全抗性。
ABT-737对细胞周期分布没有影响。 ABT-737 破坏 BCL-2/BAX 异二聚化并诱导 HL-60 白血病细胞中的 BAX 构象变化^[1]。
ABT-737 诱导敏感细胞中最大 O₂ 消耗率的 BAX/BAK 依赖性损伤。 MCF10A 细胞中稳定的 BCL-2 过表达诱导 ABT-737 敏感的死亡状态。 ABT-737 诱导 B 细胞淋巴瘤细胞中最大 O₂ 消耗率的剂量依赖性损伤^[3]。 体内：ABT-737（20、30 mg/kg/天；腹腔注射；持续 21 天）在 20 和分别以 30 mg/kg 的剂量水平作用于 4 至 6 周大的 CB.17 Scid 小鼠，其具有人白血病 KG-1 细胞^[1]。
ABT-737 在这种侵袭性白血病模型中显着延长了小鼠的存活时间^[1]。

体外：ABT-737 与 BCL-2、BCL-XL 和 BCL-W 结合，与其他抗凋亡 BCL-2 家族成员（包括 MCL-1 和 BFL-1）具有高亲和力（Kii>460 nM）。ABT-737 与 BCL-XL 和 BCL-2 的 BH3 结合槽结合[1]。ABT-737（100 nM；1-72 小时）诱导细胞凋亡并与 HL-60 细胞中的化疗产生协同作用[1]。ABT-737（5、7.5、10 μM；72 小时）导致约 80% 的 HCT116 细胞死亡。BAX 敲除变体对 ABT-737 完全具有抗性[1]。ABT-737 对细胞周期分布没有影响。 ABT-737 破坏 BCL-2/BAX 异二聚化并诱导 HL-60 白血病细胞中的 BAX 构象变化[1]。ABT-737 诱导敏感细胞中 BAX/BAK 依赖性最大耗氧率受损。MCF10A 细胞中稳定的 BCL-2 过表达诱导 ABT-737 敏感的死亡状态。ABT-737 诱导 B 细胞淋巴瘤细胞中剂量依赖性最大耗氧率受损[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：ABT-737（20、30 mg/kg/天；腹腔注射；持续 21 天）在 20 和 30 mg/kg 剂量水平下分别抑制了 4 至 6 周龄 CB.17 Scid 小鼠（携带人类白血病 KG-1 细胞）的白血病负担 48% 和 53%[1]。ABT-737 显著延长了这种侵袭性白血病模型中小鼠的存活时间[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：对于腹膜内 (ip) 给药，将 1 g/mL ABT-737 的 DMSO 储备溶液添加到 30% 丙二醇、5% Tween 80、65% D5W（水中 5% 葡萄糖）的混合物中（pH 值 4-5；DMSO 的最终浓度 ≤ 1%）。注射了FD/ΔRaf-1:ER细胞的小鼠从注射细胞后第1天开始，每天用ABT-737（20和30mg/kg/只小鼠，腹腔注射，共21天，每组n=9-10只小鼠）或载体治疗，或不予治疗（对照）；注射了人KG-1细胞的小鼠从注射细胞后第18天开始用30mg/kg ABT-737治疗。对于FD/ΔRaf-1:ER-luc细胞的成像，将麻醉小鼠注射150mg/kg D-荧光素，并放置在体内成像系统中进行成像，总成像时间为2分钟。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞用 ABT-737、ABT-263 或载体 (DMSO) 在 XF24 检测培养基 (6×104 MCF10A 细胞，见下文培养基成分) 或 RPMI 1640 培养基 (1×106 B 细胞淋巴瘤细胞) 中处理 4 小时，然后通过 Annexin-V 结合/PI 排斥或亚二倍体核测定分析细胞凋亡。FACS 分析在 Becton Dickinson FACScan 或 FACScalibur 仪器上进行。数据分析使用 CellQuest 软件进行。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：为了确定 GST-BCL-2 家族蛋白与 BIM 的 FITC 结合 BH3 结构域 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) 的结合亲和力，FPA 如下进行。简而言之，将 100 nM 的 GST-BCL-2 家族融合蛋白与 PBS 中连续稀释的 ABT-737 一起孵育 2 分钟。然后，添加 20 nM 的 FITC-BIM BH3 肽 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR)。10 分钟后，使用 Analyst TM AD 检测系统在 96 孔黑色板中测量荧光偏振。使用 GraphPad Prism 软件确定 IC50。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：Bcl-2 30.3 nM (EC50) Bcl-xL 78.7 nM (EC50) Bcl-W 197.8 nM (EC50) Bcl-B 1820 nM (EC50) Bfl-1 >10 μM (EC50) Mcl-1 >10 μM (EC50)

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参考文献：

[1]. Ahamed Saleem, et al. Effect of dual inhibition of apoptosis and autophagy in prostate cancer. Prostate. 2012 Sep 1;72(12):1374-81.
[2]. Clerc P, et al. Polster BM.Rapid Detection of an ABT-737-Sensitive Primed for Death State in Cells Using Microplate-Based Respirometry.PLoS One. 2012;7(8):e42487. Epub 2012 Aug 3.
[3]. Konopleva M, et al. Mechanisms of apoptosis sensitivity and resistance to the BH3 mimetic ABT-737 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2006 Nov;10(5):375-88.