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BMS-345541

MCE 国际站：BMS-345541 hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10518

CAS：547757-23-3

纯度：99.90%

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：BMS-345541 hydrochloride 是一种选择性的 IKK 催化亚基 IKK-1 和 IKK-2 抑制剂，抑制 IKK-2 和 IKK-1，IC50 值分别为 0.3 μM 和 4 μM。BMS-345541 与 IKK 的变构位点结合。

生物活性：BMS-345541 hydrochloride 是 IKK 催化亚基的选择性抑制剂 (IKK-2 IC₅₀=0.3 μM，IKK-1 IC₅₀=4 μM）。 BMS-345541 在 IKK 的变构位点结合。 IC50 和目标：IC50：0.3 μM (IKK2)、4 μM (IKK1) 体外： BMS-345541 以剂量依赖性方式抑制 IKK-2 和 IKK-1 . BMS-345541 在浓度高达 100 μM 时无法抑制一组丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶。浓度高达 100 μM 的 MS-345541 无法阻断 THP-1 细胞中茴香霉素刺激的 c-Jun 磷酸化和 LPS 刺激的 MAPKAP K2 激活，以及 H292 细胞中 EGF 刺激的 STAT3 磷酸化^[1]。 BMS-345541 处理导致 SK-MEL-5、A375 和 Hs 294T 细胞中黑色素瘤细胞增殖的浓度依赖性抑制。 BMS-345541 (0, 100 μM) 通过 TUNEL 染色和核浓缩显示出凋亡特征^[2]。 体内：BMS-345541（10 mg/kg，口服）导致小鼠血清药物水平延长，浓度在 1 μM 或以上持续数小时。 BMS-345541 以剂量依赖性方式抑制 TNFα 的产生，在接受腹膜内 LPS 攻击的动物血清中测得^[1]。 BMS-345541（0、10、25 和 75 mg/kg，口服）在小鼠体内以剂量依赖性方式有效抑制 SK-MEL-5 肿瘤生长。用 75 mg/kg BMS-345541 处理的荷瘤小鼠显示出对 SK-MEL-5、A375 和 Hs 294T 肿瘤生长的有效抑制分别为 86±2.8%、69±11% 和 67±3.4%<支持>[2]。 BMS-345541（30 和 100 mg/kg，口服）可有效阻断小鼠炎症和损伤的临床和组织学终点^[3]。

体外：BMS-345541 hydrochloride 以剂量依赖的方式抑制 IKK-2 和 IKK-1。BMS-345541 hydrochloride 在浓度高达 100 μM 时无法抑制一组丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶。浓度高达 100 μM 的 MS-345541 无法阻断 THP-1 细胞中茴香霉素刺激的 c-Jun 磷酸化和 LPS 刺激的 MAPKAP K2 激活，以及 H292 细胞中 EGF 刺激的 STAT3 磷酸化[1]。 BMS-345541 hydrochloride 处理导致 SK-MEL-5、A375 和 Hs 294T 细胞中黑色素瘤细胞增殖的浓度依赖性抑制。BMS-345541 hydrochloride (0，100 μM) 通过 TUNEL 染色和核浓缩显示出凋亡特征[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：BMS-345541 hydrochloride (10 mg/kg，口服) 导致小鼠血清药物水平延长，浓度在 1 μM 或以上持续数小时。BMS-345541 hydrochloride 以剂量依赖性方式抑制 TNFα 的产生，在接受腹膜内 LPS 攻击的动物血清中测得[1]。 BMS-345541 hydrochloride (0、10、25 和 75 mg/kg，口服) 在小鼠体内以剂量依赖性方式有效抑制 SK-MEL-5 肿瘤生长。用 75 mg/kg BMS-345541 hydrochloride 处理的荷瘤小鼠显示出对 SK-MEL-5、A375 和 Hs 294T 肿瘤生长的有效抑制分别为 86±2.8%、69±11% 和 67±3.4%[2]。 BMS-345541 hydrochloride (30 和 100 mg/kg，口服) 可有效阻断小鼠炎症和损伤的临床和组织学终点[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：BMS-345541 通过尾静脉静脉注射或经口管饲法给药，给药对象为三只 18-22 克雌性 BALB/c 小鼠。BMS-345541 配制成 2 mg/mL 溶液，溶于 3% Tween 80 和水中。小鼠接受 2 mg/kg（1 mL/kg）静脉推注或 10 mg/kg（5 mL/kg）经口管饲。给药后 0、0.05、0.25、0.5、1.0、3.0、6.0 和 8.0 小时，通过眼眶取血和心脏穿刺从单个小鼠身上采集全血样本。全血以 20×103×g 离心 5 分钟。血清在分析前储存在 −20°C 下。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：简而言之，用不同浓度或不同时间段的 BMS-345541 处理 SK-MEL-5 细胞。通过胰蛋白酶消化收集细胞，在冰上用 70% 乙醇固定 2 小时，在 37°C 下用 PI 溶液（含有 2 μg/mL PI、0.1% Triton X-100 和 125 单位/mL RNase A 的 PBS）染色 30 分钟。通过流式细胞术测量细胞荧光，激发波长为 488 nm，发射波长为 620 nm，并使用软件程序 MultiCycle 分析所得数据。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：测量酶催化的 GST-IκBα 磷酸化的试验是将酶（IKK-2、IKK-1 或 IKK-ε，通常最终浓度为 0.5 μg/mL）在 30°C 下加入到 100 μg/mL GST-IκBα 和 5 μM [33P]ATP 溶液中，该溶液在 40 mMTris·HCl（pH 7.5）中，含有 4 mM MgCl2、34 mM 磷酸钠、3 mM NaCl、0.6 mM 磷酸钾、1 mM KCl、1 mM 二硫苏糖醇、3% (w/v) 甘油和 250 μg/mL 牛血清白蛋白。试验中使用的 [33P]ATP 比活度为 100 Ci/mmol。 5 分钟后，通过添加 2× LaemmLi 样品缓冲液终止激酶反应，并在 90°C 下加热处理 1 分钟。然后将样品上样到 NuPAGE 10% BisTris 凝胶上。SDS-PAGE 完成后，将凝胶放在平板凝胶干燥机上干燥。然后使用 445Si PhosphorImager 检测条带，并使用 ImageQuant 软件量化放射性。在这些条件下，GST-IκBα 的磷酸化程度与时间和酶浓度呈线性关系。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

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参考文献：

[1]. Burke JR, et al. BMS-345541 is a highly selective inhibitor of I kappa B kinase that binds at an allosteric site of the enzyme and blocks NF-kappa B-dependent tranｓcription in mice. J Biol Chem, 2003, 278(3), 1450-1456.
[2]. Yang J, et al. BMS-345541 targets inhibitor of kappaB kinase and induces apoptosis in melanoma: involvement of nuclear factor kappaB and mitochondria pathways. Clin Cancer Res, 2006, 12(3 Pt 1), 950-960.
[3]. MacMaster JF, et al. An inhibitor of IkappaB kinase, BMS-345541, blocks endothelial cell adhesion molecule expression and reduces the severity of dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. Inflamm Res, 2003, 52(12), 508-511.