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PF-06447475

MCE 国际站：PF-06447475

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1527473-33-1

纯度：0.9994

货号：HY-12477

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：PF-06447475是高效，选择性，能透过血脑屏障的 LRRK2 抑制剂，IC50值为3 nM。

体外：PF-06447475 在全细胞测定中抑制 LRRK2 酶和 LRRK2，IC50 分别为 3 和 25 nM[1]。单独用 PF-06447475（0.5、1、3 μM）或在 ROT 存在下孵育的细胞显著降低 (S935)-LRRK2 激酶磷酸化至对照。与未处理和对照相比，PF-06447475 显著保留了暴露于 ROT 的 NLC 的细胞核形态和 ΔΨm。PF-475 显著减少 ROT 诱导的 ROS 生成，其程度与单独暴露于 PF-475 的细胞相似[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在用 PF-06447475 治疗的 G2019S+ 大鼠中，可以观察到微胶质增生显著降低至野生型大鼠的水平。在用 PF-06447475 治疗的 G2019S+ 大鼠中，在髓系细胞而非神经元上表达的促炎标志物 MHC-II 在共聚焦切片中似乎也较少。对 G2019S+ 大鼠进行 PF-06447475 治疗可显著降低募集到 SNpc 的 CD68 细胞数量。PF-06447475 成功阻断了与 G2019S-LRRK2 表达相关的增强神经炎症。用 PF-06447475 治疗 G2019S+ 大鼠可保留背侧纹状体中的 TH 表达，这与药物减轻 SNpc 中的神经变性一致[3]。 PF-06447475 在大鼠中耐受性良好[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：大鼠：将 PF-06447475 以所需量加入由 10% 丙二醇、20% PEG-400 和 70% 0.5% 甲基纤维素组成的悬浮液中。为确定 PF-06447475 在阻断脑 LRRK2 激酶活性方面的效力，以 3 和 30 mg/kg PF-06447475（pobid）对野生型 Sprague-Dawley 大鼠进行治疗 14 天，然后从脑组织裂解物中测量总 LRRK2 和磷酸化 LRRK2[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：3 nM (LRRK2)[1].

热销产品：Dicoumarol | LJH685 | Lauric acid | Flutamide | Isoniazid | L-Histidine | Benzydamine N-Oxide | D-erythro-Sphingosine | ARD-2585 | Dimethyl malonate

Trending products：Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Henderson JL, et al. Discovery ａnd preclinical profiling of 3-[4-(morpholin-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile (PF-06447475), a highly potent, selective, brain penetrant, ａnd in vivo active LRRK2 kinase inhibitor. J Med Chem. 2015 Jan 8;58(1):419-32.[2]. Mendivil-Perez M, et al. Neuroprotective Effect of the LRRK2 Kinase Inhibitor PF-06447475 in Human Nerve-Like Differentiated Cells Exposed to Oxidative Stress Stimuli: Implications for Parkinson＇s Disease. Neurochem Res. 2016 Oct;41(10):2675-2692.[3]. Daher JP, et al. Leucine-rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Pharmacological Inhibition Abates α-Synuclein Gene-induced Neurodegeneration. J Biol Chem. 2015 Aug 7;290(32):19433-44.