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TAK-441

MCE 国际站：TAK-441

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-16475

CAS：1186231-83-3

纯度：98.47%

存储条件：-20°C, protect from light *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (protect from light)

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：TAK-441 是一种高效的 hedgehog (Hh) 信号抑制剂，具有口服活性，其 IC50值为 4.4 nM。TAK-441 具有较强的抗肿瘤活性。

体外：TAK-441（化合物 11d）（0.031000 nM，48 小时）在 Gli-luc 报告基因中具有强效活性，IC50 值为 4.4 nM，溶解性良好[1]。TAK-441（0.031000 nM，48 小时）抑制 Gli1 mRNA，在肿瘤和皮肤中的 IC50 值分别为 0.0457 和 0.113 mg/ml[1]。TAK-441（0.5-500 nM，48-72 小时）不影响雄激素戒断引起的 Shh 上调或 LNCaP 细胞活力[3]。 TAK-441（0.5-500 nM，48-72 小时）通过破坏肿瘤基质的旁分泌 Hh 信号传导，导致 LNCaP 异种移植的去势抵抗性进展延迟[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：TAK-441（化合物 11d）（口服；10 mg/kg、100 mg/kg）在 BALB/c-nu/nu 小鼠中具有良好的暴露量和良好的口服吸收量[1]。TAK-441（口服，1 和 25 mg/kg，QD 持续 14 天）具有强抗肿瘤活性，可通过改善 TAK-441 在携带髓母细胞瘤同种异体移植的 Ptc1+/-p53-/- 小鼠中的溶解度来实现剂量依赖性的血浆和肿瘤浓度[1]。TAK-441（静脉注射，1 mg/kg；口服，10 mg/kg）在大鼠和狗中口服给药后能够达到足够的暴露量[1]。 TAK-441（口服；1、10 和 25 mg/kg）在异种移植小鼠中表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制的 IC50 值为 0.075 mg/ml[1]。TAK-441 在 BALB/c-nu/nu 小鼠中的药代动力学参数（口服和 Alzet 输注给药；100 mg/kg；单次）[1]。化合物小鼠 PK 10mg/kg 小鼠 PK 100mg/kg Cmax（lg/mL）AUC（lgh/mL）Cmax（lg/mL）AUC（lgh/mL）1 2.65 12.1 3.63 32.3 11d 5.62 28.3 21.5 206 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

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参考文献：

[1]. Tomohiro Ohashi, et al. Discovery of the investigational drug TAK-441, a pyrrolo[3,2-c]pyridine derivative, as a highly potent ａnd orally active hedgehog signaling inhibitor: modification of the core skeleton for improved solubility. Bioorg Med Chem. 2012 [2]. Akifumi Kogame, et al. Pharmacokinetic ａnd pharmacodynamic modeling of hedgehog inhibitor TAK-441 for the inhibition of Gli1 messenger RNA expression ａnd antitumor efficacy in xenografted tumor model mice. Drug Metab Dispos [3]. Naokazu Ibuki, et al. TAK-441, a novel investigational smoothened antagonist, delays castration-resistant progression in prostate cancer by disrupting paracrine hedgehog signaling. Int J Cancer. 2013 Oct 15;133(8):1955-66.