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Palomid 529

MCE 国际站：Palomid 529

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：914913-88-5

货号：HY-14581

Synonyms：P529

纯度：0.9947

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Palomid 529 是一种有效的 mTORC1 和 mTORC2 复合体抑制剂。

体外：Palomid 529 (P529) 可抑制 VEGF 驱动的 (IC50, 20 nM) 和 bFGF 驱动的 (IC50, 30 nM) 内皮细胞增殖，并保留诱导内皮细胞凋亡的能力 [1]。Palomid 529 (RES-529) 是一种 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂，可通过 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2) 解离来干扰该通路。Palomid 529 可抑制各种癌细胞系中的 mTORC1/mTORC2 活性，表现为核糖体蛋白 S6、4E-BP1 和 AKT 等底物的磷酸化降低，导致细胞生长抑制和死亡，活性通常在 5-15 μM 范围内。在 10 μM 浓度下，Palomid 529 可将 0.5 nM [3H]雌二醇与雌激素受体 (ER)α 和 ERβ 的结合降低 3% 或更低。Palomid 529 可抑制 VEGF 刺激和 β 成纤维细胞生长因子刺激的 HUVEC 细胞增殖，IC50 分别为 ~10 和 30 nM。用 Palomid 529 处理 HUVEC 细胞还会导致基于 DNA 碎片的细胞凋亡增加四倍。在国家癌症研究所-60 (NCI-60) 肿瘤组的各种癌细胞系中观察到 Palomid 529 治疗的生长抑制，中枢神经系统癌细胞的 IC50 范围为 5-15 μM，前列腺癌细胞的 IC50 范围为 5-30 μM[2]。 Palomid 529 (P529) 导致 PC3、LnCaP 和 22rv1 细胞中 Akt 活性呈剂量和时间依赖性降低，Akt (Ser473) 磷酸化降低就是明证。所有 PCa 细胞中均观察到类似结果，酶促 IC50 值相似，约为 0.2 μM。Palomid 529 不同程度抑制肿瘤细胞增殖（IC50 值范围为 5 至 28 μM），而对非肿瘤性 BPH1 和 EPN 细胞的影响很小。与非肿瘤性 BPH1 和 EPN 细胞相比，用 Palomid 529 治疗可导致存活/增殖肿瘤细胞呈浓度依赖性减少。IC50 值范围为 5 至 28 μM[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Palomid 529（200 mg/kg/2天）在腹腔注射后可抑制裸鼠体内 C6V10 胶质瘤肿瘤的生长。对肿瘤裂解物内信号的分析表明，Palomid 529 (P529) 也降低了 AktS473 信号，但不会降低 AktT308 信号[1]。Palomid 529 (RES-529) 在多种小鼠模型中均表现出抗肿瘤活性，包括胶质母细胞瘤、前列腺癌和乳腺癌。在 C6V10 胶质母细胞瘤皮下异种移植模型中，在肿瘤细胞注射前 1 周和注射后 3 周用 Palomid 529（200 mg/kg/2 天，腹膜内）预处理的小鼠与对照组相比，肿瘤体积减少了约 70%。在另一个使用人类 U87 细胞的胶质母细胞瘤肿瘤模型中，在肿瘤细胞注射 3 天后用微粒化 Palomid 529 治疗的小鼠与对照组相比，腹膜内注射 50 和 25 mg/kg/2 天 Palomid 529 24 天后，肿瘤生长减少了约 78% 和 29%[2]。Palomid 529 (P529) 能够以剂量依赖性方式减少 PC3 和 22rv1 异种移植中的肿瘤生长。接受 50、100 和 200 mg/kg Palomid 529 治疗的 PC3 异种移植瘤小鼠的肿瘤质量分别减少了 10%、47.6% 和 59.3%，接受 50、100 和 200 mg/kg Palomid 529 治疗的 22rv1 异种移植瘤小鼠的肿瘤质量分别减少了 9%、38.7% 和 51.5%[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 4 至 6 周龄雌性裸鼠先用 Palomid 529（200 mg/kg/2d，腹腔注射）预处理 1 周，然后皮下注射 1×105 C6V10 大鼠神经胶质瘤细胞。继续治疗，同时让肿瘤生长 21 天。将 U87 细胞（3×106/100 AL）皮下注射到裸鼠体内。从注射肿瘤细胞后第 3 天开始，分别以 50 mg 和 25 mg/kg/2 d ip 的剂量用微粒化 Palomid 529（P529）治疗小鼠。未经药物治疗的小鼠作为对照。让 U87 肿瘤生长 24 天。在药物治疗期间，用卡尺测量肿瘤体积，并估算为长×宽×宽×0.53。对动物实施安乐死，取出肿瘤进行免疫组织学和免疫印迹研究。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：增殖试验是将 HUVEC 以每孔 1,000 个的密度接种在 96 孔板中的完全培养基中进行的。在 24 小时接种期后，将细胞置于 0.5% 血清中 24 小时，然后在完全培养基中用 Palomid 529 处理，同时加入 10 ng/mL 碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 或 VEGF。48 小时后，使用供应商描述的比色法测定细胞数。结果表示为在没有 P529 的情况下最大 bFGF 或 VEGF 反应的百分比。非增殖内皮细胞的测定方法是将 HUVEC 培养至 96 孔板中的静止状态，然后用 Palomid 529（0、100、200、300 和 400 nM）处理 48 小时。最初，每孔接种 5,000 个细胞，第二天细胞汇合。将板再孵育 24 小时，以确保生长停滞，然后用 P529 进行处理。细胞数的确定如上所述[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：蛋白质由兔网织红细胞裂解物产生，该裂解物在单个反应中结合转录和翻译。每个反应中使用的模板量是根据经验确定的，并在平行反应中监测表达，其中 [35S] 蛋氨酸被掺入受体，然后进行凝胶电泳和胶片曝光。雌激素受体 (ER) 和 Palomid 529 (P529) 的结合反应在 100 mL 最终体积的 TEG 缓冲液 [10 mM Tris (pH 7.5)、1.5 mM EDTA、10% 甘油] 中进行。体外转录翻译受体 (5 AL) 在 0.5 nM [3H] 雌二醇 (E2) 存在下用于每个结合反应。所有化合物均按常规测试 1011 至 106 M，并用乙醇稀释。反应在 4°C 下孵育过夜，通过添加 200 mL 葡聚糖包被的炭来量化结合的 E2。在 4°C 下旋转 15 分钟后，将试管离心 10 分钟，将 150 mL 上清液添加到 5 mL 闪烁混合物中，通过液体闪烁计数测定 cpm。最大结合是通过仅与乙醇载体竞争结合 E2 来确定的。每个实验都包括使用 5 mL 未编程的兔网织红细胞裂解物的本底对照。从所有值中减去该值（通常为最大计数的 10% 到 15%）。绘制数据并使用 Prism 软件计算 Kis。实验至少重复进行三次[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：TORC1 TORC2

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参考文献：

[1]. Xue Q, et al. Palomid 529, a novel small-molecule drug, is a TORC1/TORC2 inhibitor that reduces tumor growth, tumor angiogenesis, ａnd vascular permeability. Cancer Res, 2008, 68(22), 9551-9557.[2]. Weinberg MA, et al. RES-529: a PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitor that dissociates the mTORC1 ａnd mTORC2 complexes. Anticancer Drugs. 2016 Jul;27(6):475-87.[3]. Gravina GL, et al. The TORC1/TORC2 inhibitor, Palomid 529, reduces tumor growth ａnd sensitizes to docetaxel andcisplatin in aggressive ａnd hormone-refractory prostate cancer cells. Endocr Relat Cancer. 2011 Jul 1;18(4):385-400.