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BIIB021

MCE 国际站：BIIB021

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：848695-25-0

货号：HY-10212

Synonyms：CNF2024

纯度：0.9919

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：BIIB021 (CNF2024) 是一种合成的具有口服活性的 HSP90 抑制剂，Ki 值和 EC50 值分别为 1.7 nM 和 38 nM。

体外：BIIB021 结合 Hsp90 的 ATP 结合口袋，干扰 Hsp90 分子伴侣功能，导致客户蛋白降解和肿瘤生长抑制。BIIB021 抑制肿瘤细胞 (BT474、MCF-7、N87、HT29、H1650、H1299、H69 和 H82) 增殖，IC50 为 0.06-0.31 μM。BIIB021 诱导 Hsp90 客户蛋白（包括 HER-2、Akt 和 Raf-1）降解，并上调热休克蛋白 Hsp70 和 Hsp27 的表达[1]。BIIB021 抑制霍奇金淋巴瘤细胞 (KM-H2、L428、L540、L540cy、L591、L1236 和 DEV)，IC50 为 0.24-0.8 μM。 BIIB021 在健康个体的淋巴细胞中活性较低。尽管 IκB 存在缺陷，但 BIIB021 仍可抑制 NF-κB 的组成活性。BIIB021 可诱导霍奇金淋巴瘤细胞上激活 NK 细胞受体 NKG2D 的配体表达，从而增加对 NK 细胞介导杀伤的敏感性[2]。BIIB021 可增强 HNSCCA 细胞系 (UM11B 和 JHU12) 的体外放射敏感性，同时相应减少关键放射反应蛋白的表达，增加凋亡细胞并增强 G2 停滞[3]。BIIB021 对肾上腺皮质癌 H295R 的活性明显高于 17-AAG。 BIIB021 的细胞毒活性不受 NQO1 或 Bcl-2 过表达缺失的影响，这些分子损伤不会阻止客户流失，但仍与 17-AAG 的细胞杀伤力降低有关。BIIB021 在 17-AAG 耐药细胞系（NIH-H69、MES SA Dx5、NCI-ADR-RES、Nalm6）中也具有活性[4]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：口服 BIIB021 可抑制多种肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长，包括 N87、BT474、CWR22、U87、SKOV3 和 Panc-1[1]。BIIB021 在 120 mg/kg 剂量下有效抑制 L540cy 肿瘤的生长[2]。BIIB021 显著增强了 JHU12 异种移植中辐射的抗肿瘤生长作用[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：BALB/c 和无胸腺小鼠来自 Harlan Sprague-Dawley，年龄为 6 至 8 周。小鼠饲养在通风笼养系统的无菌笼中，光照时间为 12 小时/黑暗时间为 12 小时，温度为 21°C 至 23°C，相对湿度为 50±5%。可随意提供辐照颗粒饲料和高压灭菌去离子水。动物通过使用单独编号的耳标进行识别。N87 肿瘤碎片（约 2 mm3）皮下植入动物右侧。BIIB021 以 31、62.5 和 125 mg/kg 的剂量每天一次从周一到周五给药，持续 5 周。使用卡尺测量肿瘤尺寸，使用椭圆球体方程 (l×w2)/2=mm3 计算肿瘤体积，其中 l 和 w 分别指每次测量时收集的较大和较小尺寸。每周至少两次测量肿瘤体积并对动物进行称重和毒性监测。使用双尾 Student＇s t 检验计算 P 值以评估对照组和治疗组之间的肿瘤体积差异。P MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用改进的四唑盐测定法测量 IC50。将肿瘤细胞加入 96 孔板中并增殖 24 小时，然后加入 BIIB021。将 BIIB021 加入到已接种的细胞中。DMSO（0.03-0.003%）作为载体对照。孵育后，将吩嗪硫酸甲酯（原液浓度 1 mg/mL）和 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑内盐（原液浓度 2 mg/mL）以 1:20 的比例混合，并加入 96 孔板的每个孔中。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑内盐还原产生可溶性甲产物，该产物分泌到培养基中。孵育 4 小时后，在 490 nm 波长下用分光光度法定量甲产物。使用 SOFTmaxPRO 软件获取数据，100% 存活率定义为用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑内盐染色的 DMSO 处理细胞的 A490（用 DMSO 处理的细胞的平均 A490 在 0.03-0.003% 范围内）。根据 A490 值计算每个样本的存活率百分比，公式如下：存活率百分比 = (A490 nm 样本/A490 nm DMSO 处理细胞 × 100)。IC50 定义为细胞存活率抑制 50% 时的浓度。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

激酶实验：对于荧光偏振竞争测量，将 FITC-geldanamycin 探针 (20 nM) 在室温下用 2 mM TCEP 还原 3 小时，然后将溶液分装并储存在 -80°C 下直至使用。将重组人 Hsp90α (0.8 nM) 和还原的 FITC-geldanamycin (2 nM) 在室温下在含有 20 mM HEPES (pH 7.4)、50 mM KCl、5 mM MgCl2、20 mM Na2MoO4、2 mM DTT、0.1 mg/mL BGG 和 0.1% (v/v) CHAPS 的分析缓冲液中在 96 孔微孔板中孵育 3 小时。预孵育后，将 100% DMSO 中的 BIIB021 加入至最终浓度为 0.2 nM 至 10 μM（最终体积 100 μL，2% DMSO）。反应在室温下孵育 16 小时，然后在 Analyst 板读数器中测量荧光，激发=485 nm，发射=535 nm。高和低对照分别不含 BIIB021 或不含 Hsp90。数据拟合到四参数曲线并生成 IC50。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：HSP90 1.7 nM (Ki) HSP90 38 nM (EC50)

热销产品：Omalizumab | Irbesartan | Albendazole | Crocin | Sisunatovir (hydrochloride) | Hyodeoxycholic acid | Isoacteoside | Eleutheroside E | Protocatechuic acid | Irinotecan (hydrochloride trihydrate)

Trending products：Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Zhang H, et al. BIIB021, a synthetic Hsp90 inhibitor, has broad application against tumors with acquired multidrug resistance. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1226-34[2]. Yin X, et al. BIIB021, a novel Hsp90 inhibitor, sensitizes head ａnd neck squamous cell carcinoma to radiotherapy. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1216-25[3]. Lundgren, Karen., et al. BIIB021, an orally available, fully synthetic small-molecule inhibitor of the heat shock protein Hsp90. Molecular Cancer Therapeutics (2009), 8(4), 921-929.[4]. B?ll B, et al. Heat shock protein 90 inhibitor BIIB021 (CNF2024) depletes NF-kappaB ａnd sensitizes Hodgkin＇s lymphoma cells for natural killer cell-mediated cytotoxicity. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5108-16.