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Berzosertib

MCE 国际站：Berzosertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13902

CAS：1232416-25-9

Synonyms：VE-822; VX-970

纯度：0.997

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Berzosertib (VE-822) 是一种 ATR 抑制剂，Ki值小于0.2 nM。也可抑制 ATM，Ki 为 34 nM。

体外：Berzosertib (VE-822) 还抑制 DNK-PA、mTOR、PI3Kγ，IC50 分别为 >4、>1 和 0.22 μM。在 PSN-1 和 MiaPaCa-2 细胞中，Berzosertib (VE-822) 抑制 ATR 和 ATM，IC50 分别为 19 nM 和 2.6 μM。在 PDAC 中，VE-822 (80 nM) 在 NSC 613327 (100 nM)、辐射 (XRT) (6 Gy) 或两者后降低磷酸化 Ser345-Chk1。此外，Berzosertib (VE-822) 不会抑制辐射引起的 ATM、Chk2 或 DNA-PK 磷酸化，这进一步支持了 Berzosertib (VE-822) 对 ATR 的选择性。 VE-822 降低了受辐射的 PDAC 的存活率（所有使用的细胞系均为 p53 突变体；K-Ras 突变体）。通过 siRNA 敲除 Chk1 可使 PSN-1 和 MiaPaCa-2 细胞对辐射敏感，但与 Berzosertib (VE-822) 相比，放射增敏作用较弱。将 Berzosertib (VE-822) 添加到 NSC 613327 中可使存活率降低约 2-3 倍，放化疗后存活率降低幅度更大[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：PSN-1 异种移植瘤用 Berzosertib (VE-822) (60 mg/kg；d0, 1)、NSC 613327 (100 mg/kg；d0) 和/或 XRT (6 Gy；d1) 治疗。然后在 XRT 后 2 小时收获肿瘤。Berzosertib (VE-822) 在 DNA 损伤剂后抑制异种移植瘤中的 p-Ser-345-Chk1，从而确立了 VE-822 作为体内 ATR 的强效抑制剂的地位。此外，Berzosertib (VE-822) 增强了 MiaPaCa-2 和 PSN-1 异种移植模型中放射 (XRT) 的治疗效果[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 将 MiaPaCa-2 细胞和 PSN-1 细胞（106 个细胞置于 50 μL 无血清培养基中，与 50 μL Matrigel 混合）接种于雌性 Balb/c 裸鼠皮下。当异种移植肿瘤达到 80 mm3 时，将小鼠随机分组。Berzosertib (VE-822) (60 mg/kg) 通过口服管饲法给药，有三种替代方案：第 0-5 天每天给药（共给药 6 天），第 0 至第 3 天每天给药（共给药 4 天）或第 1、3 和 5 天给药。XRT (6 Gy) 在第 0 天或第 1 天或第 1-5 天给药（共给药 5 天；2 Gy）。 NSC 613327 在第 0 天以 100 mg/kg 的剂量通过腹膜内注射给药。在开始 Berzosertib (VE-822) 治疗后 2 小时对肿瘤进行 XRT。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：在 XRT 前 24 小时加入 NSC 613327 (10 nM)，并在加入 Berzosertib (VE-822) 之前用新鲜培养基替换。在 XRT (6 Gy) 前 1 小时至后 18 小时用 Berzosertib (VE-822) (80 nM) 处理 PSN-1 细胞。在 XRT 后 48 小时，使用 Annexin V-FITC 试剂盒和 PI[1] 通过流式细胞术分析细胞凋亡。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：ATR 0.2 nM (Ki) ATM 34 nM (Ki) PI3Kγ 220 nM (Ki)

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参考文献：

[1]. Fokas E, et al. Targeting ATR in vivo using the novel inhibitor VE-822 results in selective sensitization of pancreatic tumors to radiation. Cell Death Dis. 2012 Dec 6;3:e441.