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CCCP

MCE 国际站：CCCP

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-100941

CAS：555-60-2

Synonyms：Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone; Carbonyl Cyanide m-Chlorophenylhydrazone

纯度：0.9883

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：CCCP 是氧化磷酸化 (OXPHOS) 解偶联剂。CCCP 诱导 PINK1 激活，促进 Parkin 在 Ser65 位点磷酸化。

体外：CCCP 抑制由各种类型 STING 通路激活剂诱导的 IFN-β 产生。CCCP 通过破坏 STING 和 TBK1 的结合来抑制 STING、TBK1 和 IRF3 的磷酸化。CCCP 抑制 STING 及其下游信号分子 TBK1 和 IRF3 的激活，但不抑制 STING 易位到核周区域。CCCP 会损害 STING 和 TBK1 之间的相互作用，并同时触发线粒体裂变。重要的是，关键线粒体裂变调节因子 Drp1 的敲除恢复了 STING 活性，表明 CCCP 通过 DRP1 介导的线粒体断裂下调 STING 通路。破坏膜电位的质子载体 CCCP 会抑制 DMXAA 触发的 STING 信号通路。CCCP 显著抑制 DMXAA 处理的 RAW264.7 细胞和 MEF 中 IFN-β 的产生[1]。低至 1 μM CCCP 就足以诱导有丝分裂。在用 10 μM CCCP (用于诱导线粒体自噬的剂量) 处理的细胞中，几乎不会诱导有丝分裂。从机制上讲，有丝分裂需要将受损的线粒体定位在细胞外围，这是因为受损的线粒体避免与内向运动蛋白结合[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：使用 CCCP 和 PPEF 各 3 mg/kg.bw 的相同剂量。在这两种情况下，细菌载量均观察到 1 个对数减少。然而，当 3 mg/kg.bw 的 PPEF 与 3 mg/kg.bw 的 CCCP 结合使用时，观察到细菌数量减少了 6 log10。开发的模型验证了联合疗法增强的抗菌活性[2]。99mSD 大鼠心脏中的 Tc-MIBI 信号给予 CCCP (4 mg/kg 腹膜内注射) 或对照组也被测量。99mTc-MIBI 信号在给予 CCCP 的大鼠心脏中降低，同时通过31P 磁共振波谱测量的 ATP 含量降低。为了研究 CCCP 是否降低了大鼠的 99mTc-MIBI 信号，我们分析了给予 CCCP 的大鼠离体心脏组织中的放射性同位素活性。99mTc-MIBI 注射后 180 分钟，CCCP 组心脏 99mTc-MIBI信号明显低于对照组[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 雌性 Balb/c 小鼠 n=6，每个给药组体重 20-25 克，在细菌感染前 4 天和 1 天分别腹膜内注射 150 mg/kg.bw 和 100 mg/kg.bw 环磷酰胺 2 次，导致中性粒细胞减少。将 0.1 mL 106 CFU/mL 细菌悬浮液注射到右大腿后部肌肉中。感染后 2 小时，给小鼠单次静脉注射 PPEF（3 mg/kg.bw）、CCCP（3 mg/kg.bw）以及 PPEF+CCCP（3 mg/kg.bw+3 mg/kg.bw）组合，溶于 0.1 mL 无菌水中。施用抗菌药物 24 小时后，人道处死小鼠。在无菌条件下收集每只小鼠的右大腿肌肉，将其均质化并连续稀释，然后进行定量培养。大鼠[3] 将大鼠随机分成三组。一组在注射 12.5 MBq（337.8 μCi）99mTc-MIBI（n=6）15 分钟后安乐死。另外两组在注射相同剂量的 99mTc-MIBI 90 分钟后通过腹膜内（ip）注射给予 4 mg/kg CCCP（CCCP 组；n=7）或载体（载体组；n=7），并在另一次 90 分钟后（99mTc-MIBI 注射后 180 分钟）安乐死。切除心脏并称重，用自动井伽马计数器测量 110 至 170 keV 之间的放射性。99mTc-MIBI 信号已根据物理衰变进行校正（半衰期=6 小时）。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：MEFs (5×105)、Raw264.7 细胞 (1×106) 和稳定表达 STING (1.5×105) 的 HeLa 细胞用 DMXAA (100 μg/mL) 刺激 2 或 3 小时，或用 c-di-GMP (5 μM)、cGAMP (5 μg/mL) 或 poly (dA:dT) (2 μg/mL) 转染 6 小时。CCCP (50 μM) 与 DMXAA (100 μg/mL) 共同处理，或在用 c-di-GMP 或 poly (dA:dT) 处理的情况下处理最后 5 小时[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：STING[1] IFN-β[1]

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参考文献：

[1]. Kwon D, et al. Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP) suppresses STING-mediated DNA sensing pathway through inducing mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Aug 30. pii: S0006-291X(17)31704-7.[2]. Sinha D, et al. Synergistic efficacy of Bisbenzimidazole ａnd Carbonyl Cyanide 3-Chlorophenylhydrazonecombination against MDR bacterial strains. Sci Rep. 2017 Mar 17;7:44419.[3]. Kawamoto A, et al. Measurement of technetium-99m sestamibi signals in rats administered a mitochondrial uncoupler ａnd in a rat model of heart failure. PLoS One. 2015 Jan 16;10(1):e0117091.[4]. Kondapalli C, et al. PINK1 is activated by mitochondrial membrane potential depolarization ａnd stimulates Parkin E3 ligase activity by phosphorylating Serine 65. Open Biol. 2012 May;2(5):120080.[5]. Haifeng Jiao, et al. Mitocytosis, a migrasome-mediated mitochondrial quality-control process. Cell. 2021 May 27;184(11):2896-2910.e13.