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Nutlin-3a

MCE 国际站：Nutlin-3a

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10029

CAS：675576-98-4

Synonyms：Rebemadlin

纯度：99.00%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Nutlin-3a (Rebemadlin) 是 Nutlin-3 的活性对映体，是一种有效的 MDM2 抑制剂。Nutlin-3a 可抑制 MDM2-p53 相互作用，稳定 p53 蛋白，从而诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。Nutlin-3a 有潜力用于 TP53 野生型卵巢癌的研究。

生物活性：Nutlin-3a (Rebemadlin) 是 Nutlin-3 的活性对映体，是一种有效的鼠双微 (MDM2) 抑制剂 (IC₅₀= 90纳米）。 Nutlin-3a 抑制 MDM2-p53 相互作用并稳定 p53 蛋白，并诱导细胞自噬 和细胞凋亡。 Nutlin-3a 具有研究TP53?野生型卵巢癌^[1][2] 的潜力。 IC50 和目标：MDM2-p53^[1]体外： Nutlin-3a 是一种抑制 MDM2、激活野生型 p53、并诱导细胞凋亡-作为 TP53 野生型卵巢癌的治疗化合物。具有野生型 TP53 的三种细胞系（HOC-7、OVCA429 和 A2780）对 Nutlin-3a 高度敏感（IC₅₀=4 至 6 μM）。 SKOV3 细胞对 Nutlin-3a 的 IC₅₀ 为 38 μM。剩余的两种卵巢透明细胞系（TOV21G 和 OVAS）均具有 TP53 野生型，对 Nutlin-3a 的生长抑制相对更敏感（IC₅₀=14和25 μm）比TP53突变细胞系^[1]。 Nutlin-3a 是 Nutlin-3 的活性对映体。 Nutlin-3a 是一种高度选择性的 MDM2 拮抗剂和 p53 诱导剂。与 10 μM Nutlin-3a 孵育 7 天导致 NIH/3T3 细胞生长抑制 >90%，但不影响 MEF 的增殖，其中药物的两个靶标均被消除。 Nutlin-3a 可有效阻止所有细胞系的细胞周期进程，将 S 期区室耗尽至 0.2-2% 并增加 G₁- 和 G₂/M -相隔室，表明 G₁ 和 G₂ 停滞。 p53 目标 p21 和 MDM2 在添加 Nutlin-3a 后 3 小时显着升高，并在 8 小时达到最大水平。 Nutlin-3a 在 40 小时后诱导约 60% 的 SJSA-1 和 MHM 细胞凋亡，并在 60 小时后进一步增加（分别为 85% 和 65%）^[2]。 体内：Nutlin-3a 在所有模型中均有效，平均肿瘤生长抑制率≥98%。 Nutlin-3a 以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长，最高剂量 (200 mg/kg) 显示显着的肿瘤缩小（八个部分消退和一个完全消退）。使用 Nutlin-3a 建立的 SJSA-1 和 MHM 骨肉瘤异种移植物导致广泛的肿瘤消退^[2]。

体外：Nutlin-3a 是一种治疗药物，可抑制 MDM2、激活野生型 p53 并诱导细胞凋亡，是 TP53 野生型卵巢癌的治疗化合物。三种具有野生型 TP53 的细胞系（HOC-7、OVCA429 和 A2780）对 Nutlin-3a 高度敏感（IC50=4 至 6 μM）。SKOV3 细胞对 Nutlin-3a 的 IC50 为 38 μM。其余两种卵巢透明细胞系（TOV21G 和 OVAS）均为 TP53 野生型，与 TP53 突变细胞系相比，它们对 Nutlin-3a 的生长抑制相对更敏感（IC50 分别为 14 和 25 μm）[1]。Nutlin-3a 是 Nutlin-3 的活性对映体。 Nutlin-3a 是一种高选择性 MDM2 拮抗剂和 p53 诱导剂。与 10 μM Nutlin-3a 孵育 7 天可抑制 NIH/3T3 细胞生长 90% 以上，但不影响 MEF 的增殖，因为 MEF 中的药物靶标均被消除。Nutlin-3a 可有效抑制所有细胞系中的细胞周期进程，将 S 期区室消耗至 0.2-2%，并增加 G1 期和 G2/M 期区室，表明 G1 期和 G2 期停滞。添加 Nutlin-3a 3 小时后，p53 靶标 p21 和 MDM2 显著升高，并在 8 小时后达到最高水平。40 小时后，Nutlin-3a 诱导约 60% 的 SJSA-1 和 MHM 细胞凋亡，60 小时后进一步增加（分别为 85% 和 65%）[2]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Nutlin-3a 在所有模型中均有效，平均肿瘤生长抑制率≥98%。Nutlin-3a 以剂量依赖性方式抑制异种移植瘤生长，最高剂量（200 mg/kg）显示肿瘤明显缩小（8 次部分消退和 1 次完全消退）。已建立的 SJSA-1 和 MHM 骨肉瘤异种移植瘤使用 Nutlin-3a 可导致大量肿瘤消退[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2]携带皮下肿瘤异种移植的裸鼠（SJSA-1、LnCaP 和 22Rv1 研究中每组 10 只小鼠，MHM 研究中每组 15 只小鼠）每天两次口服 Nutlin 3a（50-200 mg/kg）或载体（1% Klucel、0.1% Tween 80），持续 2 周（22Rv1 和 LnCap）或 3 周（SJSA-1 和 MHM）。用卡尺测量并计算肿瘤体积。对于Western印迹分析，已建立SJSA-1肿瘤的裸鼠（200-400 mm3，每组三只动物以150 mg / kg的三剂量Nutlin 3a治疗（在0、8和24小时），并在一次给药后3小时收获肿瘤。肿瘤样本被速冻并处理[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将所有 15 种细胞系以 1×103 个细胞/孔的密度接种在 96 孔板中。24 小时后，更换培养基，并用不同浓度的 Nutlin 3a（1 μM、5 μM、10 μM、25 μM、50 μM 和 70 μM）处理细胞。孵育 72 小时后，将 WST-1 添加到每个孔中，并使用吸光度为 450 nm 的微孔板读数仪测量剩余活细胞的数量。根据需要使用较小滴定度的 Nutlin 3a 重复实验，以确定细胞系的确切 IC50。定义 IC50。再次以与上述相同的方式接种细胞系，并用各自 IC50 的 Nutlin 3a 处理，并添加 WST-1，在 24、48 和 72 小时时测量细胞活力[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：MDM2-p53[1]

热销产品：Gemcitabine | 4-Hydroxytamoxifen | Metｆormin | Obeticholic acid | MS67 | Sorafenib | Mitoquinone (mesylate) | Niraparib | Everolimus | Capsaicin

Trending products：Recombinant Proteins | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Crane EK, et al. Nutlin-3a: A Potential Therapeutic Opportunity for TP53 Wild-Type Ovarian Carcinomas. PLoS One. 2015 Aug 6;10(8):e0135101.
[2]. Tovar C, et al. Small-molecule MDM2 antagonists reveal aberrant p53 signaling in cancer: implications for therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 7;103(6):1888-93.
[3]. M Ulrich, et al. Murine tumor models for the in vivo evaluation of natural compounds and their derivatives as new cancer therapeutics. München. 2016.