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BX795

MCE 国际站：BX795

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10514

CAS：702675-74-9

纯度：99.84%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：BX795 是一种有效的、选择性的 PDK1 抑制剂，IC50 值为 6 nM。同时，BX795 为有效、相对特异性的TBK1 和 IKKε 的抑制剂，IC50 值分别为 6 和 41 nM。BX795 抑制 S6K1，Akt，PKCδ 和 GSK3β 的磷酸化。BX795 对 PKA，PKC，c-Kit，GSK3β 选择性较低。BX795 可调节自噬 (autophagy)。

生物活性：BX795 是一种有效的选择性 PDK1 抑制剂，IC₅₀ 为 6 nM。 BX795 也是一种有效且相对特异的 TBK1 和 IKK? 抑制剂，IC₅₀ 为 6 和分别为 41 纳米。 BX795 阻断 S6K1、Akt、PKCδ 和 GSK3β 的磷酸化，对 PKA、PKC、c-Kit、GSK3β 等的选择性较低。BX795 调节自噬^[1]支持>[2]^[3][4]。 IC50 和目标：IC50：6 nM (PDK1)^[1]、6 nM (TBK1)、41 nM (IKK?)^[2]体外： BX795 有效阻断 PC-3 细胞中的 PDK1 活性，正如它们阻断 S6K1、Akt、PKCδ 和 GSK3β 磷酸化的能力所示。 BX795 有效抑制塑料上的肿瘤细胞生长，对 MDA-468、HCT-116 和 MiaPaca 细胞的 IC₅₀ 分别为 1.6、1.4 和 1.9 μM。在软琼脂中，BX795 表现出更高的生长抑制作用，对 MDA-468 和 PC-3 细胞的 IC₅₀ 分别为 0.72 和 0.25 μM^[1]。此外，BX795 作为 TBK1/IKKε 抑制剂，阻断 TBK1 和 IKKε 介导的 IRF3 激活和 IFN-β^[2] 的产生。?在血小板生理反应中，BX795 产生抑制作用对 2-MeSADP 诱导或胶原蛋白诱导的聚集、ATP 分泌和血栓素生成的影响^[3]。

细胞实验：以低密度（1,500-3,000 个细胞/孔，0.1 mL/孔，96 孔板）接种的细胞孵育过夜。化合物处理是通过将 10 μL/孔的化合物加入 1% 二甲基亚砜和生长培养基（二甲基亚砜的最终浓度为 0.1%）中，然后短暂摇动来进行的。处理后的细胞孵育 72 小时，并通过添加 10 μL 代谢染料 WST-1 来测量活力。在 450 nm 的平板读数器中读取 WST-1 信号，并减去无细胞或零时间细胞背景以计算净信号。结果报告为两个或更多个重复的平均值±SE。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：PDK1 以直接激酶测定和耦合测定形式进行测定，测量 PDK1 和 PtdIns-3,4-P2 介导的 AKT2 激活。对于耦合分析，最终分析混合物（60 μL）包含：15 mM MOPS（pH 7.2）、1 mg/mL 牛血清白蛋白、18 mM β-甘油磷酸盐、0.7 mM 二硫苏糖醇、3 mM EGTA、10 mM MgOAc、7.5 μM ATP、0.2 μCi [γ-33P]ATP、7.5 μM 生物素化肽底物（生物素-ARRRDGGGAQPFRPRAATF）、0.5 μL 含 PtdIns-3,4-P2 的磷脂囊泡、60 pg 纯化的重组人 PDK1 和 172 ng 纯化的重组人 AKT2。室温下孵育 2 小时后，从 10 μL 检测混合物中捕获生物素标记肽，并将其置于链霉亲和素包被的 SPA 珠上，然后通过 Wallac MicroBeta 计数器中的闪烁接近度测量产物形成。形成的产物与孵育时间和添加的 PDK1 和失活 AKT2 的量成正比。PDK1 的添加水平低于最佳水平，因此该检测可以灵敏地检测 AKT2 激活抑制剂以及 PDK1 或 AKT2 的直接抑制剂。为了直接测量 PDK1 活性，最终测定混合物（60 μL）含有 50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、0.1 mM EGTA、0.1 mM EDTA、0.1% β-巯基乙醇、1 mg/mL 牛血清白蛋白、10 mM MgOAc、10 μM ATP、0.2 μCi [γ-33P]ATP、7.5 μM 底物肽（H2N-ARRRGVTTKTFCGT）和 60 ng 纯化的重组人 PDK1。室温下放置 4 小时后，我们加入 25 mM EDTA，并将部分反应混合物滴在 Whatman P81 磷酸纤维素纸上。用 0.75% 磷酸洗涤滤纸三次，用丙酮洗涤一次。干燥后，使用 Fuji 磷光成像仪对滤纸结合的标记肽进行定量。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：PDK1 6 nM (IC50) TBK1 6 nM (IC50) IKKε 41 nM (IC50)

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参考文献：

[1]. Feldman RI, et al. Novel small molecule inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent kinase-1. J Biol Chem. 2005 May 20;280(20):19867-74.
[2]. Clark K, et al. Use of the pharmacological inhibitor BX795 to study the regulation and physiological roles of TBK1 and IkappaB kinase epsilon: a distinct upstream kinase mediates Ser-172 phosphorylation and activation. J Biol Chem. 2009 May 22;284(21):141
[3]. Dangelmaier C, et al. PDK1 selectively phosphorylates Thr(308) on Akt and contributes to human platelet functional responses. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):508-17.