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LCL161

MCE 国际站：LCL161

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1005342-46-0

纯度：0.9991

货号：HY-15518

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：LCL161是 IAP 的抑制剂，抑制 HEK293 细胞中 XIAP 和 MDA-MB-231细胞中 cIAP1 的 IC50 分别为 35 和 0.4 nM。

体外：LCL161 在 Hep3B (IC50=10.23 μM) 和 PLC5 (IC50=19.19 μM) 细胞中显示出抗增殖作用并以剂量依赖方式显著降低细胞活力。LCL161 以剂量依赖的方式在两种敏感细胞系中显著诱导细胞凋亡。LCL161 从非常低的浓度开始显著下调 cIAP1 的表达。低浓度的 LCL161 从 0.5 nM 的浓度开始抑制 cIAP1[2]。LCL161 是一种正在开发中的小分子口服 IAP 拮抗剂，可与细胞毒性药物联合使用。在体外研究了 LCL161 对 CYP3A4/5 (CYP3A) 活性的影响。人肝微粒体的结果表明 LCL161 以浓度和时间依赖性方式抑制 CYP3A (Ki=0.797 μM 和 Kinact=0.0803 min-1)。LCL161 在报告基因测定中激活人 PXR，并在人肝细胞中诱导 CYP3A4 mRNA 高达约 5 倍[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：LCL161 (50 mg/kg/d；口服；每周 5 天) 或与 SC -2001 (10 mg/kg；口服) 联合处理携带肿瘤小鼠。SC2001 和 LCL161 联合处理显著抑制肿瘤生长，研究结束时联合处理组的肿瘤大小仅为对照组的三分之一[2]。LCL161 是一流的口服 Smac 模拟物，可在小鼠异种移植模型中诱导 cIAP1 降解和半胱天冬酶 3 裂解[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 使用雄性 NCr 无胸腺裸鼠（5-7 周龄）。每只小鼠在背部皮下接种 1×106 Huh-7 细胞，悬浮于 0.1 mL 含有 50% Matrigel 的无血清培养基中。当肿瘤达到 200-300 mm3 时，小鼠每天口服一次 LCL161（50 mg/kg）或 SC-2001（10 mg/kg），或 LCL161 和 SC-2001 的组合。对照组接受载体。每周使用卡尺测量肿瘤，并使用以下标准公式计算其体积：宽度 2×长度×0.52。 LCL161 是首创的口服 Smac 类似物，在小鼠异种移植模型中被证实可诱导 cIAP1 降解和 caspase 3 裂解。大鼠[4] LCL161 口服给药，每周一次，21 天为一个周期，起始剂量为 10 毫克（以 10% 大鼠出现严重毒性的剂量的十分之一计算，并转换为人体等效剂量）。在 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌异种移植模型中，每周一次和每日两次的 LCL161 给药效果相似。每周一次耐受性更好，体重减轻较少。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞（3×104 个活细胞/孔）接种在 96 孔透明底白板中，然后将板在 37°C（5% CO2/95% 空气）的加湿培养箱中孵育约 24 小时。然后用不同浓度（0.5、1、2.5、5、10、25 或 50 M）的 LCL161 或载体对照（0.1% DMSO，最终浓度）在 Puracyp 给药培养基中处理细胞（六个重复孔）24 小时。孵育期后，用 PBS 清洗细胞，裂解并根据供应商的说明添加荧光素酶底物。将每个孔的等分试样转移到黑色 96 孔板的相同孔中。使用 TopCount NXT 微孔板闪烁和发光计数器测量每个孔的发光。细胞活力在与 PXR 报告基因检测板处理方式相同的单独板中测量，方法是使用 CellTiter-Glo 发光细胞活力检测试剂盒测量细胞的 ATP 含量。所有处理方法的细胞活力均为 >80%[3]。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：35 nM (XIAP, in HEK293 cell), 0.40 nM (cIAP1, in MDA-MB-231)[1]

参考文献：

[1]. Maria Ahn, et al. Potent, Dual cIAP1/XIAP Antagonists Induce Apoptosis in a Melanoma Stem Cell Population.[2]. Chen KF, et al. Inhibition of Bcl-2 improves effect of LCL161, a SMAC mimetic, in hepatocellular carcinoma cells. Biochem Pharmacol. 2012 Aug 1;84(3):268-77.[3]. Dhuria S, et al. Time-dependent inhibition ａnd induction of human cytochrome P4503A4/5 by an oral IAP antagonist, LCL161, in vitro ａnd in vivo in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2013 Jun;53(6):642-53.[4]. Infante JR, et al. Phase I dose-escalation study of LCL161, an oral inhibitor of apoptosis proteins inhibitor, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2014 Oct 1;32(28):3103-10.

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。