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Berzosertib

MCE 国际站：Berzosertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13902

CAS：1232416-25-9

Synonyms：VE-822; VX-970

纯度：0.997

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Berzosertib (VE-822) 是一种 ATR 抑制剂，Ki值小于0.2 nM。也可抑制 ATM，Ki 为 34 nM。

体外：Berzosertib (VE-822) 还抑制 DNK-PA、mTOR、PI3Kγ，IC50 分别为 >4、>1 和 0.22 μM。在 PSN-1 和 MiaPaCa-2 细胞中，Berzosertib (VE-822) 抑制 ATR 和 ATM，IC50 分别为 19 nM 和 2.6 μM。在 PDAC 中，VE-822 (80 nM) 在 NSC 613327 (100 nM)、辐射 (XRT) (6 Gy) 或两者后降低磷酸化 Ser345-Chk1。此外，Berzosertib (VE-822) 不会抑制辐射引起的 ATM、Chk2 或 DNA-PK 磷酸化，这进一步支持了 Berzosertib (VE-822) 对 ATR 的选择性。 VE-822 降低了受辐射的 PDAC 的存活率（所有使用的细胞系均为 p53 突变体；K-Ras 突变体）。通过 siRNA 敲除 Chk1 可使 PSN-1 和 MiaPaCa-2 细胞对辐射敏感，但与 Berzosertib (VE-822) 相比，放射增敏作用较弱。将 Berzosertib (VE-822) 添加到 NSC 613327 中可使存活率降低约 2-3 倍，放化疗后存活率降低幅度更大[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：PSN-1 异种移植瘤用 Berzosertib (VE-822) (60 mg/kg；d0, 1)、NSC 613327 (100 mg/kg；d0) 和/或 XRT (6 Gy；d1) 治疗。然后在 XRT 后 2 小时收获肿瘤。Berzosertib (VE-822) 在 DNA 损伤剂后抑制异种移植瘤中的 p-Ser-345-Chk1，从而确立了 VE-822 作为体内 ATR 的强效抑制剂的地位。此外，Berzosertib (VE-822) 增强了 MiaPaCa-2 和 PSN-1 异种移植模型中放射 (XRT) 的治疗效果[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 将 MiaPaCa-2 细胞和 PSN-1 细胞（106 个细胞置于 50 μL 无血清培养基中，与 50 μL Matrigel 混合）接种于雌性 Balb/c 裸鼠皮下。当异种移植肿瘤达到 80 mm3 时，将小鼠随机分组。Berzosertib (VE-822) (60 mg/kg) 通过口服管饲法给药，有三种替代方案：第 0-5 天每天给药（共给药 6 天），第 0 至第 3 天每天给药（共给药 4 天）或第 1、3 和 5 天给药。XRT (6 Gy) 在第 0 天或第 1 天或第 1-5 天给药（共给药 5 天；2 Gy）。 NSC 613327 在第 0 天以 100 mg/kg 的剂量通过腹膜内注射给药。在开始 Berzosertib (VE-822) 治疗后 2 小时对肿瘤进行 XRT。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：在 XRT 前 24 小时加入 NSC 613327 (10 nM)，并在加入 Berzosertib (VE-822) 之前用新鲜培养基替换。在 XRT (6 Gy) 前 1 小时至后 18 小时用 Berzosertib (VE-822) (80 nM) 处理 PSN-1 细胞。在 XRT 后 48 小时，使用 Annexin V-FITC 试剂盒和 PI[1] 通过流式细胞术分析细胞凋亡。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：ATR 0.2 nM (Ki) ATM 34 nM (Ki) PI3Kγ 220 nM (Ki)

参考文献：

[1]. Fokas E, et al. Targeting ATR in vivo using the novel inhibitor VE-822 results in selective sensitization of pancreatic tumors to radiation. Cell Death Dis. 2012 Dec 6;3:e441.

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。