交换名片

MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

PNU-159682

MCE 国际站：PNU-159682

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：202350-68-3

纯度：0.9857

货号：HY-16700

存储条件：4°C，氮气下保存 *溶剂中：-80°C，6 个月；-20°C，1 个月（氮气下保存）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：PNU-159682 是蒽环类新霉素的代谢产物，是一种 DNA 拓扑异构酶 II (Topo II) 抑制剂，具有出色的细胞毒性。在ADC 合成中，PNU-159682 是一种比阿霉素更有效和耐受性更高的 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin)。PNU-159682 可用于 EDV 纳米细胞技术，克服耐药性。

体外：PNU-159682 (0-500 nM；暴露于化合物 1 小时，然后在不含化合物的培养基中培养 72 小时) 在磺酰罗丹明 B 测定中对人肿瘤细胞系具有细胞毒性作用。HT-29、A2780、DU145、EM-2、Jurkat 和 CEM 细胞的 IC70 值分别为 0.577 nM、0.39 nM、0.128 nM 和 0.081 nM、0.086 nM 和 0.075 nM[1]。它针对人肿瘤细胞系，对 MMDX 和多柔比星的 IC70 范围分别为 68 nM-578 nM 和 181 nM-1717 nM[1]。 PNU-159682 在 NHL 细胞系上比 MMAE 更有效。在细胞活力测定中，PNU-159682 针对 BJAB.Luc、Granta-519、SuDHL4.Luc 和 WSU-DLCL2，IC50 值为 0.10 nM、0.020 nM、0.055 nM 和 0.1纳米。MMAE 针对 BJAB.Luc、Granta-519、SuDHL4.Luc 和 WSU-DLCL2，IC50 值分别为 0.54 nM、0.25 nM、1.19 nM 和 0.25 nM[2]。 PNU-159682 的细胞毒性是 doxorubicin 的数千倍，可用于开发新型 ADC。PNU159682 抗 CD22 抗体 (anti-CD22-NMS249) 在体外具有很强的抗肿瘤作用。抗 CD22-NMS249 (PNU159682 抗 CD22 抗体) 在 NHL 细胞系的体外活力测定中具有活性，比 pinatuzumab vedotin 强 2 到 20 倍，ADC 抗 CD22-NMS249 抗 BJAB.Luc，Granta-519、SuDHL4.Luc 和 WSU-DLCL2 的 IC50 值分别为 0.058 nM、0.030 nM、0.0221 nM 和 0.01 nM[3]。 PNU-159682 (100 μM) 微弱抑制拓扑异构酶 II 的解结活性。PNU-159682 对表达 CAIX 的 SKRC-52 细胞显示出细胞毒性作用，IC50 为 25 nM[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：PNU-159682 (单剂量；静脉注射；15 μg/kg) 是小鼠 L1210 白血病模型中的最大耐受剂量。PNU-159682 显示出改善的体内抗肿瘤活性。PNU-159682 的抗肿瘤作用 (延长寿命=29%) 与 90 μg/kg MMDX (延长寿命=36%) 相当[1]。 PNU-159682 (静脉注射；4 μg/kg；q7dx3；40 天) 对 MX-1 人乳腺癌小鼠有处理反应。更重要的是，从第 39 天开始，接受 PNU-159682 的七只小鼠中有四只表现出完全的肿瘤消退[1]。 PNU-159682 比 doxorubicin 更具细胞毒性，可用于开发新型 ADC。PNU159682 抗 CD22 抗体 (anti-CD22-NMS249) 在体内具有很强的抗肿瘤作用。ADC 剂量 (抗 CD22-NMS249；50 μg/m2 偶联 PNU-159682) 在小鼠中耐受性良好，导致体重减轻不到 10%[2]。在 BJAB 中.Luc 模型抗 CD22-NMS249 (单剂量；2 mg/kg) 的功效与抗 CD22-vc-MMAE 相似。在 2 mg/kg 剂量下，抗 CD22-NMS249 可使肿瘤完全缓解 (NMS249：110-134%TGI 对比 vc-MMAE：114-143%TGI)。此外，单剂量 2 mg/kg 抗 CD22-NMS249 可导致肿瘤停滞三周[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

IC50 & Target：Daunorubicins/Doxorubicins Topoisomerase I

参考文献：

[1]. Quintieri L, et al. Formation ａnd antitumor activity of PNU-159682, a major metabolite of nemorubicin in human liver microsomes. Clin Cancer Res. 2005 Feb 15;11(4):1608-17.[2]. Cazzamalli S, et al. Acetazolamide Serves as Selective Delivery Vehicle for Dipeptide-Linked Drugs to Renal Cell Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2016 Dec;15(12):2926-2935.[3]. Pengxuan Zhao, et al. Recent advances of antibody drug conjugates for clinical applications. Acta Pharm Sin B. 2020 Sep;10(9):1589-1600.[4]. Joanne Lundy, Interim data: Phase I/IIa study of EGFR-targeted EDV nanocells carrying cytotoxic drug PNU-159682 (E-EDV-D682) with immunomodulatory adjuvant EDVs carrying α-galactosyl ceramide (EDV-GC) in patients with recurrent, metastatic pancreatic cancer. GASTROINTESTINAL CANCERGASTROESOPHAGEAL, PANCREATIC, AND HEPATOBILIARY

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。