前 言

KLK属于分泌型丝氨酸蛋白酶家族，在各种组织中表达。KLK前体激活后发挥蛋白水解功能，调节多种生理功能，如血压稳态控制、皮肤脱屑、精液液化、牙釉质形成和神经发育。KLK通过调节关键信号元件，调节肿瘤细胞增殖和生长，参与早期肿瘤进展。KLK表达和分泌的失调，揭示了它们作为癌症进展的媒介、疾病的生物标志物和候选治疗目标的潜力。

01 KLK家族的病理生理学及临床意义

KLK调节功能障碍与前列腺癌、卵巢癌、肺病、高血压、糖尿病和心血管疾病等多种病理生理过程有关。KLK在癌症中具有促肿瘤（KLK3、KLK7）或抑肿瘤（KLK10）作用。KLK中过多的分子网络机制，包括与uPA、PAR、激肽、TGF-b和MMP之间的串扰，共同促进癌细胞的存活、增殖和扩散。小分子抑制剂具有特定药代动力学和药效学特性，在临床前和临床研究中显示出可喜的结果。

正常生理和疾病状态下的KLK信号通路（图片来自参考文献）

02 KLK家族在研究中的应用

Fu等人在通过正交免疫沉淀-质谱分析法对内源性TMPRSSS2-ERG融合蛋白进行同型图谱和相互作用组研究时，使用了抗KLK3兔单克隆抗体作为IgG的同型对照，为开发更准确的前列腺癌诊断方法提供理论支持。

相互作用组研究中使用的同型对照抗体抗KLK3兔单克隆抗体（Sino Biological），用作质谱分析中EPR3864抗体的IgG同型对照。（doi：10.1016/j.mcpro.2021.100075）

在另一项研究中，Egidi等人为了监测3种KLKs（hK3/PSA、hK11和hK13）在前列腺切除术前以及术后第1、5、30天的血清水平，使用义翘神州的人KLK-11和KLK-13 ELISA试剂测定血清样本中的hK11和hK13含量，发现术后血清中KLK出现明显的下降。

ELISA法测定局限性前列腺癌患者血清中的hK11（图a）和hK13（图b）水平（pg/mL±SE）。T0：术前时间；T1：术后第1天；T2：术后第5天；T3：术后第30天。使用了人KLK-11（货号：SEK10767）和KLK-13（货号：SEK10199）ELISA Antibody Pair Set。（doi: 10.1155/2013/241780）

✦义翘神州BMPR特色产品

义翘神州的产品已支持多篇文章发表在国内外学术期刊，涉及到的产品有重组蛋白、抗体、ELISA试剂、基因等。

义翘神州开发多种属、多标签的KLK产品，支持相关基础研究及药物开发。

Human KLK3 / PSA / Kallikrein-3 Protein (His Tag) (Cat: 10771-H08H)

> 95 % as determined by SDS-PAGE

Activity: Measured by its ability to cleave the colorimetric peptide substrate

Anti-KLK3/PSA Antibody, Mouse Monoclonal (Cat: 10771-MM02)

Measured by its ability to neutralize Activin-mediated inhibition on MPC11 cell proliferation.

【参考文献】

1. Filippou, et al. Kallikrein-related peptidases (KLKs) and the hallmarks of cancer. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 2016. https://doi.org/10.3109/10408363.2016.1154643

2. Kalinska, et al. Kallikreins – The melting pot of activity and function. Biochimie, 2017. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2015.09.023

3. Xiang, F., et al. The Role of Kallikrein 7 in Tumorigenesis. Current Medicinal Chemistry, 2022. https://doi.org/10.2174/0929867328666210915104537

4. Y. Zhou et al. Therapeutic target database ｕpdate 2022: facilitating drug discovery with enriched comparative data of targeted agents. Nucleic Acids Research, 2021. https://doi.org/10.1093/nar/gkab953.

5. Z. Fu, et al. Mapping Isoform Abundance and Interactome of the Endogenous TMPRSS2-ERG Fusion Protein by Orthogonal Immunoprecipitation–Mass Spectrometry Assays. Molecular & Cellular Proteomics, 2021. https://doi.org/10.1016/j.mcpro.2021.100075

6. M. F. Egidi, et al. Circulating microRNAs and Kallikreins before and after Radical Prostatectomy: Are They Really Prostate Cancer Markers? BioMed Research International, 2013. https://doi.org/10.1155/2013/241780