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Ridaforolimus

MCE 国际站：Ridaforolimus

CAS：572924-54-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.

生物活性：Ridaforolimus (MK-8669) 是一种有效的选择性 mTOR 抑制剂；在 HT-1080 细胞^[1] 中抑制核糖体蛋白 S6 磷酸化，IC₅₀ 为 0.2 nM。 IC50 和目标：IC50：0.5 nM（HT-1080 细胞）^[1]体外： 用 Ridaforolimus 治疗 HT-1080 纤维肉瘤细胞导致 S6 和 4E-BP1 磷酸化的剂量依赖性抑制，IC₅₀ 分别为 0.2 和 5.6 nM，EC₅₀ 为 0.2 和分别为 1.0 纳米。在 HT-1080 细胞中，抑制细胞增殖的 EC₅₀ (0.5 nM) 与抑制 S6 和 4E-BP1 磷酸化的 EC₅₀ 相似。接触 Ridaforolimus 可减少代表多种肿瘤类型的细胞系的增殖。体外对肿瘤细胞施用 Ridaforolimus 会引起 mTOR 活性的剂量依赖性抑制，同时对细胞生长和分裂产生影响。 Ridaforolimus 主要表现出抑制细胞生长的作用模式，这与其他 mTOR 抑制剂的发现一致。对血管内皮生长因子分泌、内皮细胞生长和葡萄糖代谢具有强效抑制作用^[1]。 体内实验： Ridaforolimus 抑制携带 PC-3（前列腺）、HCT-116（结肠）、MCF7（乳房）、PANC-1（胰腺）、或 A549（肺）异种移植物。 Ridaforolimus 以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，0.3 mg/kg 是显着抑制肿瘤生长的最低剂量，3 和 10 mg/kg 剂量达到最大抑制作用^[1]。

体外：用 Ridaforolimus 处理 HT-1080 纤维肉瘤细胞导致 S6 和 4E-BP1 磷酸化的剂量依赖性抑制，IC₅₀ 分别为 0.2 和 5.6 nM，EC_{分别为 0.2 和 1.0 nM 的 50 秒。在 HT-1080 细胞中，抑制细胞增殖的 EC₅₀ (0.5 nM) 与抑制 S6 和 4E-BP1 磷酸化的 EC₅₀ 相似。接触 Ridaforolimus 可减少代表多种肿瘤类型的细胞系的增殖。体外对肿瘤细胞施用 Ridaforolimus 会引起 mTOR 活性的剂量依赖性抑制，同时对细胞生长和分裂产生影响。 Ridaforolimus 主要表现出抑制细胞生长的作用模式，这与其他 mTOR 抑制剂的发现一致。对血管内皮生长因子分泌、内皮细胞生长和葡萄糖代谢具有强效抑制作用^[1]。}

体内：Ridaforolimus 抑制携带 PC-3（前列腺）、HCT-116（结肠）、MCF7（乳房）、PANC-1（胰腺）或 A549（肺）异种移植物的小鼠的肿瘤生长。 Ridaforolimus 以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，0.3 mg/kg 是显着抑制肿瘤生长的最低剂量，3 和 10 mg/kg 剂量达到最大抑制作用^[1]。

细胞试验：用 10 倍连续稀释的 Ridaforolimus（1,000 至 0.0001 nM）或载体（乙醇）处理细胞。在 37°C 培养 72 小时后，将培养板吸出并保存在 -80°C 下以进行增殖分析
[1]。

动物体内实验:小鼠：选择具有适当大小范围内的肿瘤的动物被分配到不同的治疗组。 Ridaforolimus的剂量为3和10 mg/kg，按2种不同的治疗方案腹膜内给药：(a)每天一次，每隔一周连续5天，以及(b)每周一次。对照组不予治疗
[1]。

研究领域：PI3K/Akt/mTOR | Autophagy | Anti-infection

作用靶点：mTOR | Autophagy | Bacterial

参考文献：
[1]. Rivera VM, et al. Deforolimus (AP23573; MK-8669), a potent mTOR inhibitor, has broad antitumor activity ａnd can be optimally administered using intermittent dosing regimens. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):1059-71.
[2]. Brandt M, et al. mTORC1 Inactivation Promotes Colitis-Induced Colorectal Cancer but Protects from APC Loss-Dependent Tumorigenesis. Cell Metab. 2018 Jan 9;27(1):118-135.e8.